حلقات البنزوثيازول

الملخص العربى تتناول الرسالة الحالية تحضير مشتقات جديدة من مركبات البنزوثيازول ذات الفاعلية البيولوجية المتوقعة كمضادات للسرطان ومدى ارتباط تلك الفاعلية بالرسو الجزئى. تتضمن الرسالة اربعة اجزاء: - الجزء الاول: المقدمة وتحتوى على عرض مختصر لمختلف الطرق المؤدية لتشييد 2-مشتقات البنزوثيازول بالإضافة الى استخداماتها كمضادات للأورام السرطانية. - الجزء الثانى: يتناول الهدف من البحث وعرض المخططات التى توضح الطرق العملية للوصول الى تحضير المركبات الاولية والمركبات الجديدة من البنزوثيازول المحتوية على الثيازولدينون, يوريا, ثيويوريا, الامين, حلقتين بنزوثيازول والمركبات المحتوية على الفينول. - الجزء الثالث: يوضح المناقشة النظرية للجزء العملى فى تحضير المركبات الأولية Ia-b و.VI فعند تفاعل المركبات Ia-b مع كلورواسيتيل كلوريد أعطى المركبات الوسيطة IIa-b والتى كونت حلقة الثيازولدينون IIIa-b عند تفاعلها مع ثيوسيانات الأمونيوم. كامتداد لما سبق, تفاعل IIIa-b مع مختلف الألدهيدات الحلقية المتجانسة والغير متجانسة أعطى IVa-i .بالإضافة الى ذلك, المركب IIb تفاعل مع نفسه بدلا من الإستبدال النيوكليوفيلى مع مشتقات الأنيلين المختلفة ليعطى المركب الغير متوقع V بدلا عن المركب .A أيضا, تفاعل المركب VI مع مختلف الألدهيدات الحلقية المتجانسة والغير متجانسة أعطى مركبات شيف VIIa-e والتى بمجرد تفاعلها مع حمض الثيوجليكولك أعطت مركبات الثيازولدينون .VIIIa-e تكوين مشتقات اليوريا والثيويوريا شُيدت بواسطة تفاعل VIمع 4-كلوروفينيل أيزوسيانات وإيثيل أيزوثيوسيانات ليعطى كلا من IXو X, على التوالى. بالإضافة الى تفاعل المركب X بالإستبدال النيوكليوفيلى مع كلورواسيتيك أسيد ليعطى حلقة الثيازولدينون XI. تفاعل المركب VIمع كلورواسيتيل كلوريد أعطى مركب XII والذى من خلال تفاعله بالاستبدال النيوكليوفيلى مع مختلف الامينات سواء كانت اولية او ثانوية أعطى المركبات XIIIa-c. وايضا , تكوين حلقة الثيازولدينون فى المركبXIV من خلال تفاعل مركب الكلور XII مع ثيوسيانات الامونيوم. تكوين مركب يحتوى على حلقتين بنزوثيازول XVتحقق من خلال تفاعل المركب VI مع ثيوسيانات البوتاسيوم فى وجود البروم كمحفز. مشتقات الفينول XVIa-c تكونت من خلال تفاعل ملح الديازونيوم للمركب VI مع مختلف الفينولات. وقد تم تدعيم اثبات التركيب البنائى للمركبات المشيدة الجديدة عن طريق التحليل الدقى لعناصر الكربون والهيدروجين والنيتروجين, استعمال الاشعة تحت الحمراء , الرنين النووى المغناطيسى, طيف الكتلة. بالإضافة الى ما سبق, تم شرح وصف موجز عن التاثير البيولوجى للمركبات الجديدة كمضادات للأورام سواء دراسة السو الجزئى من خلال مقارنة الشكل المتحد المناسب مع النشاط المضاد للأورام. - الجزء الرابع: يحتوى على الأجزاء العملية التى اتبعت لتشييد المشتقات والطرق المفصلة لتحضير المركبات الاولية Ia-b و VI,المركبات الوسيطة IIa-b , IIIa-b و XIII. بالإضافة الى المركبات النهائية المستهدفة IVa-i, V, VIIa-e, VIIIa-e, IX, X, XI, XIIIa-c, XIV, XV و XVIa-c. بالإضافة الى النتائج المفصلة للتحاليل الدقيقة للعناصر والخواص الفيزيائية للمركبات. كما انه تم القاء الضوء على نشاط ثلاثين مركب من المركبات الجديدة كمضادات للأورام السرطانية مقارنة بالمركب (19) والتى انقسمت الى جزئين: الجزء الأول: تم اختبار أربعة وعشرون مركب من المركبات المشيدة الجديدة و قياس نشاطهم ضد خلايا سرطان الثدى (MCF-7). وأوضحت النتائج ان المركب XVIc أظهر فاعلية مميزة كمضاد للأورام (IC50 = 12.47 µM). التجربة الثانية: تم اختبار سبع مركبات من المركبات المشيدة الجديدة و قياس نشاطهم ضد خلايا سرطان الثدى (MCF-7) وايضا سرطان الرئة (A549) و أوضحت النتائج ان المركب IVc أظهر أعلى فاعلية كمضاد للأورام (IC50 = 13.25 µM) و (IC50 = 12.08 µM) بالتتابع. ويوضح هذا الجزء ايضا الأرتباط بين نتائج الرسو الجزئى والتقييم المعملى للمركبات كمضادات للأورام.