دراسة تحليلية لبعض العقاقير التي تحتوي على مجموعة الأميد

الملخص العربي 1 الملخص العربي دراسة تحليلية لبعض العقاقير التي تحتوي على مجموعة الأميد تتناول هذه الرسالة دراسة تحليلية لبعض المستحضرات الصيدلية التي تحتوي على مجموعة الأميد بطرائق جديدة تتسم بالبساطة والدقة والقدرة على التحليل الانتقائي للمواد الفعالة في وجود شوائبها مع إمكانية تطبيق تلك الطرائق الجديدة على المستحضرات الصيدلية لهذه المواد. تحتوي الرسالة على ثلاثة أجزاء تتضمن الجزء العملي وكذلك المراجع العلمية والملخص باللغة العربية. الجزء الأول: دراسة عقار ثلاثي هيدرات الأموكسسيلين و ديكلوكساسيلين الصوديوم سواء في خليط ثنائي أو في وجود الشائبة المشتركة لهم. ويتضمن هذا الجزء: المقدمة والتراث العلمي: وهي تعرض التركيب الكيميائي والفيزيائي والأثر الطبي بالإضافة إلى الشوائب الخاصة بكل عقار من العقاقير تحت الدراسة وكذلك الطرائق السابق نشرها لتحليل هذه العقاقير سواء بمفردها او في خليط ثنائي. المقطع الأول: استخدام طرق طيفية لتعيين ثلاثي هيدرات الأموكسسيلين و ديكلوكساسيلين الصوديوم في خليط ثنائي. في هذا المقطع، طريقتين طيفيتين تتميزان بالبساطة مع درجة حساسية مناسبة لتعيين خليط ثنائي من هيدرات الأموكسيسيلين وديكلوكساسيلين الصوديوم دون فصل مسبق حيث تم تعيين العقار الاول وهو هيدرات الأموكسيسيلين من قبل الطيف المباشر عند طول موجي الملخص العربي 2 273.6 نانومتر ثم، تقررتعيين ديكلوكساسيلين الصوديوم بطريقة الطول الموجي المزدوج والقياس الطيفي عند نقطة الالتقاء ذات مستوى القياس المتساوي. في طريقة الطول الموجي المزدوج، وقد تم اختيار اثنين من الأطوال الموجية ) 223.6 و 237 نانومتر( حيث الفرق الامتصاصية بينهما يتناسب طرديا مع تركيز ديكلوكساسيلين الصوديوم والامتصاصية من أموكسيسيلين تريهيدرات في هذه الموجات هو ثابت. أما طريقة القياس الطيفي عند نقطة الالتقاء ذات مستوى القياس المتساوي فتعتمد على قياس الامتصاصيةعند طول موجي 230.4 نانومتر والتي هي نقطة الالتقاء ذات مستوى القياس المتساوي. المقطع الثاني: استخدام طريقة المشتق التفاضلي النسبي الأول لتعيين كل من ثلاثي هيدرات الأموكسسيلين و ديكلوكساسيلين الصوديوم في وجود الشائبة المشتركة لهما. في هذا المقطع، تم تطبيق طريقة المشتق التفاضلي النسبي الأول لتعيين ثلاثي هيدرات الأموكسسيلين و ديكلوكساسيلين الصوديوم في وجود الشائبة المشتركة لهما.؛ حمض 6 - أمينوبنسيلانك. لتحديد الأموكسيسيلين، قسمت أطياف امتصاص الطيف على امتصاص 30 ميكروغرام من حمض 6 أمينوبنسيلانك ، ومن ثم تطبيق حساب المشتق التفاضلي الأول لناتج - القسمة ثم القياس عند طول موجي 227.2 نانومتر حيث كان ديكلوكساسيلين عبور الصفر .أما في حين تعيين الديكلوكساسيلين، قسمت أطياف امتصاص الطيف امتصاص على 20 ميكروغرام مل- 1 من من حمض 6 أمينوبنسيلانك، وتم حساب المشتق التفاضلي الأول لناتج - القسمة ثم القياس عند طول موجي 234.6 نانومتر تم تسجيلها حيث كان الأموكسيسيلين عبور الصفر. الملخص العربي 3 المقطع الثالث: مقارنة كل من طريقة المربعات الصغرى الجزئية وطريقة الداعم الخطي لناقلات الانحدار في تعيين كل من ثلاثي هيدرات الأموكسسيلين و ديكلوكساسيلين الصوديوم في وجود الشائبة المشتركة لهما. أهداف هذا القسم هو تقديم نموذجين من طرائق التحليل الكيمومترية وهما طريقة المربعات الصغرى الجزئية وطريقة الداعم الخطي لناقلات الانحدار لتحليل أموكسيسيلين وديكلوكساسيلين في وجود الشائبة المشتركة لهما.؛ حمض 6 أمينوبنسيلانك وإجراء مقارنة - بسيطة بين النموذجين مع تسليط الضوء على مزايا وعيوب كل منها. تم إجراء تصميم المعايرة يتكون من 4 مستويات و 3 عوامل مما أدى إلى تدريب مجموعة تتكون من 16 خليط من المكونات الثلاثة. لاختبار الصلاحية والقدرة التنبؤية للنماذج تم استخدام مجموعة اختبار مستقل يتكون من 8 مخاليط. النتائج التي تم الحصول عليها تعطي الأمل لاستخدام هذه النماذج خاصة طريقة الداعم الخطي لناقلات الانحدار لتحليل المستحضرات الصيدلانية المختلفة باستخدام أدوات رخيصة وبسيطة مثل مقياس الطيف الضوئي للأشعة فوق البنفسجية. المقطع الرابع: استخدام طريقة كروماتوجرافيا السائل تحت الضغط العالي مع قياس الطيف الكتلي لتعيين كل من ثلاثي هيدرات الأموكسسيلين و ديكلوكساسيلين الصوديوم بالإضافة إالى الشائبة المشتركة لهما. وقد تم تطوير طريقة حساسة وانتقائية للغاية وهي طريقة كروماتوجرافيا السائل تحت الضغط العالي مع قياس الطيف الكتلي لتعيين كل من ثلاثي هيدرات الأموكسسيلين و ديكلوكساسيلين الصوديوم بالإضافة إالى الشائبة المشتركة لهما .؛ حمض 6 أمينوبنسيلانك في - آن واحد وقد تحقق الفصل الكروماتوغرافي باستخدام سائل متحرك يتكون من )الأسيتونتريل: الماء( ) 65 : 35 ( في خلال 4 دقائق وقد تم تعيين المركبات المفصولة باستخدام القياس الكتلي لهذه المركبات والذي يضمن الدقة في الانتقائية. كما تم إنشاء منحنيات المعايرة في مدى من الملخص العربي 4 ( 2 - 28 ميكروغرام/ مل( لثلاثي هيدرات الأموكسسيلين ،من ) 2 - 35 ميكروغرام /مل( لديكلوكساسيلين الصوديوم و) 1 - 10 ميكروغرام/ مل( لحمض 6 أمينوبنسيلانك. تجمع هذه - الطريقة بين ميزة الفصل مع خصوصية الكشف الكتلي الشامل. الجزء الثاني: دراسة عقار سيفوبيرازون الصوديوم في وجود شوائب التصنيع الخاصة به. ويتضمن هذا الجزء: المقدمة والتراث العلمي: وهي تعرض باختصار التركيب الكيميائي والفيزيائي والأثر الطبي بالإضافة إلى الشوائب الخاصة بعقار سيفوبيرازون الصوديوم وكذلك الطرائق المختلفة السابق نشرها لتحليل هذا الدواء. المقطع الأول: استخدام طريقة المشتق التفاضلي النسبي المزدوج لتعيين سيفوبيرازون الصوديوم في وجود شوائب التصنيع الخاصة به. يصف هذا المقطع طريقة بسيطة واقتصادية التكلفة وهي طريقة المشتق التفاضلي النسبي المزدوج لتعيين سيفوبيرازون الصوديوم في وجود الشوائب المتعلقة بعملية تصنيعه وهما حمض 7 أمينوسيفالوسبورانيك و - 5 ميركابتو - 1 ميثيل تيترازول دون فصل مسبق. - سجلت أطياف الامتصاص للعقار وتم استخدام خليط من الشوائب كمقسوم مزدوج ثم حساب المشتق التفاضلي الأول لناتج القسمة و القياس عند طول موجي 246.6 نانومتر. وتم تطبيق هذه الطريقة على المستحضرات الصيدلية والمخاليط المعملية المحضرة معمليا وعند إجراء مقارنة إحصائية بين نتائج الطريقة المقترحة والطريقة المرجعية فلم يكن هناك أي فرق في الدقة أو الضبط. الملخص العربي 5 المقطع الثاني: استخدام طريقة المربعات الصغرى الجزئية وطريقة الداعم الخطي لناقلات الانحدار في تعيين سيفوبيرازون الصوديوم في وجود شوائب التصنيع الخاصة به. في هذا المقطع، تم تقديم نموذجين من طرائق التحليل الكيمومترية وهما طريقة المربعات الصغرى الجزئية وطريقة الداعم الخطي لناقلات الانحدار لتحليل سيفوبيرازون الصوديوم في وجود الشوائب المتعلقة بعملية تصنيعه وهما حمض 7 أمينوسيفالوسبورانيك و - 5 - ميركابتو 1 ميثيل تيترازول. تم اختيار تصميم المعايرة يتكون من - 4 مستويات و 3 عوامل مما أدى إلى تدريب مجموعة تتكون من 16 خليط من المكونات الثلاثة. لاختبار الصلاحية والقدرة التنبؤية للنماذج تم استخدام مجموعة اختبار مستقل يتكون من 9 مخاليط مختلفة النسب عن تلك المخاليط الستة عشر الأخرى. أثبتت النتائج قدرة النموذجين المقترحين على تحليل عقار السيفوبيرازون بدقة عالية كما تبين أن نموذج الداعم الخطي لناقلات الانحدار يعطي نتائج أكثر دقة مع انخفاض خطأ التنبؤ مقارنة بنموذج المربعات الصغرى الجزئية، ومع ذلك، فإن الأخير يعد نموذجا سريعا ومن السهل التعامل معه. المقطع الثالث: استخدام طريقة كروماتوجرافيا السائل تحت الضغط العالي لتعيين سيفوبيرازون الصوديوم في وجود شوائب التصنيع الخاصة به. في هذا المقطع، تم تطبيق طريقة كروماتوجرافيا السائل تحت الضغط العالي والمعروفة بقدرتها على الفصل والانتقاء العالية في تعيين سيفوبيرازون الصوديوم في وجود الشوائب المتعلقة بعملية تصنيعه وهما حمض 7 أمينوسيفالوسبورانيك و - 5 ميركابتو - 1 ميثيل - تيترازول. وقد تم الفصل الكروماتوغرافي باستخدام سائل متحرك يتكون من )الميثانول : ثنائي الهيدروجين بوتاسيم فوسفات( بنسبة ) 22.5 : 77.5 ودرجة حموضة = 7.5 ( بمعدل تدفق 2 مل/ دقيقة وذلك لفصل المركبات الثلاثة في وقت واحد. كما تم التعيين والقياس عند طول موجي 254 نانومتر وإنشاء منحنى المعايرة في مدى ) 10 - 90 ميكروجرام/ مل(. وتتميز هذه الملخص العربي 6 الطريقة بكونها دقيقة وسريعة وثابتة النتائج وقد تم تطبيقها كذلك على المستحضرات الصيدلية بكفاءة ودقة. المقطع الرابع: استخدام طريقة كروماتوجرافيا الطبقة الرقيقة عالية الأداء لتعيين سيفوبيرازون الصوديوم في وجود شوائب التصنيع الخاصة به. في هذا المقطع، تم اعتماد طريقة ذات انتقائية و درجة حساسية عالية وهي طريقة كروماتوجرافيا الطبقة الرقيقة عالية الأداء لتعيين سيفوبيرازون الصوديوم في وجود الشوائب المتعلقة بعملية تصنيعه وهما حمض 7 أمينوسيفالوسبورانيك و - 5 ميركابتو - 1 ميثيل - تيترازول. وتم فصل هذا المخلوط الثلاثي على لوحات سيليكا رقيقة عالية الأداء باستخدام سائل متحرك مكون من )الأسيتون: الميثانول: خلات الإيثيل: 2 ٪ سلفات لوريل الصوديوم: حمض الخليك الجليدي( بنسب ) 3 : 2 : 3 : 0.8 : 0.2 ، من حيث الحجم(. وتم قياس الكثافة الضوئية للبقع المفصولة عند طول موجة 254 نانومتر كما تم إنشاء منحنى المعايرة في مدى ) 1 - 10 ميكروجرام للبقعة الواحدة( لعقار السيفوبيرازون. وأثبتت النتائج قدرة هذه الطريقة على تحليل العقار بدرجة دقة وضبط عالية مقارنة بالطريقة المرجعية. الجزء الثالث: طرائق دالة على الثبات لتحليل عقار الأسيميتاسين في وجود ناتج تحلله. ويتضمن هذا الجزء: المقدمة والتراث العلمي: تعرض التركيب الكيميائي والفيزيائي والأثر الطبي بالإضافة إلى دراسة ثبات عقار الأسيميتاسين وكذلك الطرائق المختلفة السابق نشرها لتحليل هذا الدواء. المقطع الأول: استخدام طريقة المشتق التفاضلي النسبي الأول كطريقة ثبات لتعيين الأسيميتاسين في وجود ناتج تحلله )الإندوميثاسين(. الملخص العربي 7 تم تطبيق طريقة المشتق التفاضلي النسبي الأول بنجاح في هذا المقطع لتعيين الأسيميتاسين في وجود ناتج تحلله )الإندوميثاسين( حيث قسمت أطياف امتصاص الطيف على امتصاص 20 ميكروغرام من الإندوميثاسين، ومن ثم تطبيق حساب المشتق التفاضلي الأول لناتج القسمة ثم القياس عند طول موجي 244 نانومتر. وتتميز هذه الطريقة بأنها بسيطة، أقل استهلاكا للوقت بالمقارنة مع طرق الكرمواتوجرافيا المنشورة. المقطع الثاني: استخدام طريقة متوسط المشتق التفاضلي النسبي كطريقة ثبات لتعيين الأسيميتاسين في وجود ناتج تحلله )الإندوميثاسين(. في هذا المقطع، وقد تم تطوير طريقة جديدة وبسيطة للغاية لتعيين الأسيميتاسين في وجود ناتج تحلله )الإندوميثاسين(. تم قسمة أطياف الامتصاص مركب الأسيميتاسين على تركيز 20 ميكروجرام/ مل من ناتج تحلله ثم بعد ذلك تم حساب متوسط المشتق التفاضلي لناتج القسمة . ومن القياس عند طول موجي 234 نانومتر تم حساب تركيزات الأسيميتاسين. وتتميز هذه الطريقة بأنها أكثر انتقائية من طريقة المشتق التفاضلي النسبي الأول. وتم تطبيقها على المستحضر الصيدلي مع نتائج دقيقة ومعبرة. المقطع الثالث: استخدام طريقة كروماتوجرافيا الطبقة الرقيقة عالية الأداء كطريقة ثبات لتعيين الأسيميتاسين في وجود ناتج تحلله )الإندوميثاسين(. في هذا المقطع، تم استخدام طريقة كروماتوجرافيا الطبقة الرقيقة عالية الأداء كطريقة ثبات لتعيين الأسيميتاسين في وجود ناتج تحلله )الإندوميثاسين( حيث تم فصل الخليط الثنائي على لوحات سيليكا رقيقة عالية الأداء باستخدام سائل متحرك مكون من الهكسان: خلات الإيثيل: حامض الخليك الجليدي ) 6 : 4 : 0.3 ، من حيث الحجم(. وتم قياس الكثافة الضوئية للبقع المفصولة عند طول موجة 254 نانومتر كما تم إنشاء منحنى المعايرة في مدى ) 0.4 - 1.4 الملخص العربي 8 ميكروجرام للبقعة الواحدة( لعقار الأسيميتاسين. وأثبتت النتائج قدرة هذه الطريقة كطريقة ثبات على تحليل العقار بدرجة دقة وضبط عالية مقارنة بالطريقة المرجعية. وقد اشتملت هذه الرسالة على 170 مرجعا و 48 شكلا و 69 جدولا وتنتهي بملخص باللغة العربية.