دراسة التفاعل الدوائى الحيوى بين الايرنوتكان وبكتريا الامعاء

يعد دواء إرينوتكان علاج كيميائى يستخدم فى علاج مجموعة متنوعة م الأورام بما فى ذلك سرطان القولون والمستقيم .ويتم تحويله فى الأمعاءعن طريق أنزيمات الميكروبات المعوية إلى مادة(SN-38)المسؤلة عن سميته أثناء عملية الأخراج. تسلط دراستنا الضوء على تأثير دواء إرينوتكان على تشكيل ميكروبات الأمعاء ودور البروبيوتيك فى الحد من الأسهال الناتج عن استخدام دواء إرينوتكان وكذلك قمع إنزيمات البيتا جلوكورونيداز(β-glucoronidase) الناتج من بكتريا الأمعاء. لدراسة تأثير إرينوتكان على تركيب ميكروبات الأمعاء ، لقد تم تطبيق تحليل الحمض النووى الريبوزى الريبوسومى (rRNA 16s) لعينات البراز لثلاثة مجموعات تتشكل كل مجموعة من خمس أفراد وهم المجموعة الأولى من الأفراد الأصحاء والمجموعة الثانية من مرضى سرطان القولون والمجموعة الثالثة من مرضى سرطان القولون الذين يتم معالجتهم بدواء إرينوتكان. توزيع ميكروبات الأمعاء يتم فى مرضى سرطان قبل وبعد العلاج بدواء إرينوتكان. فنجد أن شعبة بكتريا متينات الجدار تتوزع أكثر من شعبة بكتريا العصوانيات فى مجموعة الأفراد الأصحاء على عكس مجموعتى مرضى سرطان القولون قبل وبعد إستخدام دواء إرينوتكان. وتتوزع شعبة البكتريا الشعاوية وشعبة البكتريا الثؤلولية بشكل ملحوظ فى مجموعة الأفراد الأصحاء بينما نلاحظ شعبة البكتريا الزرقاء فى مجموعة مرضى سرطان القولون قبل وبعد إستخدام إرينوتكان.وتتوزع عائلة البكتريا المعوية وبكتريا الدياليستر بكثرة فى مجموعة مرضى سرطان القولون عن المجموعات الآخرى. وتتوزع بكتريا فييلونيلا والكلوستريديوم والبوتريسيكوكس وكذلك البريفوتيلا بكثرة فى مجموعة مستخدمى دواء إرينوتكان من مرضى سرطان القولون. علاوة على ذلك نستخدم بكتريا اللاكتوباسيلس أسيدوفيلس(العصية اللبنية الحمضية) وبكتريا لاكتوباسيلس بلنتارم ولاكتوباسيلس رامنوساس كل سلالة على حدا وكخليط من الثلاث سلالات لاستكشاف تأثير البروبيوتيك فى انتاج انزيم البيتاجلوكورونيدازمن بكتريا الاشريكية القولونية التى تعد من أهم عائلة البكتريا المعوية التى تنتج انزيم بيتا جلوكورونيداز. وكذلك تم استخدام نوع واحد من البروبيوتيك أو خليط من البروبيوتيك فى مجموعة من الفئران الصغيرة قبل إعطاء دواء إرينوتكان لدراسة التأثير الوقائى للبروبيوتيك عن طريق قياس مستوى مركبات الأكسجين التفاعلية. إستخدام مزيج اللاكتوباسيلس يخفف بشكل كبير الاسهال الناتج عن استخدام دواء إرينوتكان عن طريق تقليل إنزيم البيتا جلوكورونيداز وكذلك مركبات الأكسجين التفاعلية بلإضافة إلى حماية الغشاء المعوى من خلل الميكروبات المعوية واصابة مايسمى بخلايا الخبايا المعوية .