تصميم، تركيب ومسكن / تقييم المضادة للالتهابات من diarylthiazole الرواية والمشتقات diarylimidazole نحو COX-1 مثبطات مع حمايه أفضل المعدة

ويعتقد أن تثبيط انزيمات الأكسدة الحلقية المعدة 1 (COX-1) انزيم أن يكون سببا رئيسيا من أسباب غير الستيرويدية المضادة للالتهابات المخدرات (المسكنات) -induced قرحة المعدة. فندت الدراسات الحديثة هذا الاعتقاد وأظهرت أن ضعف أنسجة المعدة غير متصل فقط لCOX-1 كبت. هذا العمل يهدف إلى استكشاف وترشيد مسكن التفاضلية والأنشطة المضادة للالتهابات انتقائية رواية COX-1 مثبطات مع تحسن الشخصية المعدة. وقد صممت سلسلتين جديدة من 4،5-diarylthiazole وdiarylimidazole، توليفها قياسا إلى الانتقائية COX-1 مثبطات (mofezolac وFR122047) التي تفتقر إلى تأثيرات سلبية على المعدة. تم تقييم المركبات الجديدة في المختبر لCOXs نشاطهم المثبطة والحية لإمكانات المضادة للالتهابات والمسكنات الخاصة بهم. أربع مركبات. المشتقات diphenylthiazole الجلايسين (15A، 15B) وdiphenylimidazolo مشتقات حمض الخليك (19A، 19B)، التي تمتلك مجموعة حمض الكربوكسيلية أظهرت نشاطا ملحوظا والانتقائية ضد COX-1 على COX-2. من هذه المركبات، وكان (4،5 مكرر (4 methoxyphenyl) thiazol-2-YL) الجلايسين 15B مجمع أقوى ضد COX-1 مع تركيز مثبط نصف القصوى (IC50) 0.32 ميكرومتر ومؤشر الانتقائية (COX -2 IC50 / COX-1 IC50) من 28.84. وعلاوة على ذلك، تم إجراء دراسة ulcerogenicity حيث أظهرت مركبات اخضعت للاختبار التسامح المعدة كبير. ومن المثير للاهتمام، وأظهر أكثر انتقائية COX-1 المانع النشاط أعلى مسكن في الجسم الحي كما هو متوقع بالمقارنة مع نشاط معتدل على مضاد للالتهابات. تؤكد هذه الدراسة الحاجة إلى مزيد من التصميم والتطوير وكلاء مسكن الرواية مع ميل منخفض لتسبب ضررا المعدة على أساس تحسين قدرتها COX-1 تقارب والانتقائية الشخصي.