جديد المانع Pim-1 كيناز من شارك في ثقافة اثنين الاسفنج - اسوشيتد المرتبطة

ملخص البحث

Saccharomonospora sp. UR22 و Dietzia sp. UR66 ، واثنين actinomycetes مشتقة من الإسفنج Callyspongia siphonella في البحر الأحمر ، شارك في استنباته وحثه تم رصد المستقلبات بواسطة HPLC-DAD و TLC. Saccharomonosporine A (1)، رواية قلوية بروتين oxo-indole ، و convolutamydine F (2) مع غيرها تم عزل ثلاثة مستقلبات معروفة (3-5) من مستخلص EtOAc Saccharomonospora sp. UR22 و Dietzia sp. شارك في الثقافة UR66. بالإضافة إلى ذلك ، axineic ثقافة Saccharomonospora sp. UR22 أدى إلى عزل ستة من الميكروبات المعروفة نواتج الأيض (6-11). أظهرت نتائج تثبيط كيناز أن المركبات 1 و 3 كانت مثبطات كيناز Pim-1 قوية مع قيمة IC50 من 0.3 ± 0.02 و 0.95 ± 0.01 ميكرومتر ، على التوالي. كشفت دراسات الإرساء عن طريقة الربط للمركبات 1 و 3 في جيب ATP من Pim-1 kinase. اختبار المركبات 1 و 3 المعروضة نشاط مضاد تكاثري هام ضد الورم الحشري للقمة البشرية HT-29 ، (IC50 3.6 و 3.7μم ، على التوالي) و سرطان الدم الحليلي للإنسان HL-60 ، (IC50 2.8 و 4.2 ميكرون ، على التوالي). هذه النتائج تشير إلى أن المركبات 1 و 3 بمثابة المحتملة مثبطات كيناز Pim-1 التي تتوسط تأثير كابح نمو الخلايا الورمية. هذه أبرزت الدراسة نهج المشاركة في الزراعة كإستراتيجية فعالة لزيادة التنوع الكيميائي للأيضات الثانوية المخبأة في جينومات البحرية الفطريات الشعاعية

الكلمات المفتاحيه

سكاروميسيس، اكتينوميسيتس،مركب مثبط للسرطان