تشييد بعض المشتقات الحلقية غير المتجانسة المتوقع لها نشاط في مكافحة الأورام
ملخص البحث
قد أثبتت الدراسات أن العديد من مشتقات الكينازولين لها العديد من الأنشطة البيولوجية.
استنادا الي هذه الدراسات تم تشــــييــد مركبات جديدة يحتوى التركيب البنائى لها على حلقة الكينازولين و التى قد يكون لها فعالية ضد الأورام.
وأيضاً إثبات التركيب البنـائى لهذه المركبات المستحـدثة بالطرق الفيزيائية و الكـيميائية المختلـفة.
كمــــــــــا يهــدف البحــث أيضا إلـــى تقييــم فعالية هــــــذه المــركبــات ضـد الأورام.
و الرسالة تتضمن الأجزاء التالية:
١) المقدمة:
تتضمن المقدمة عرضا موجزا لمرض السرطان والأنواع المختلفه لمضادات السرطان و أيضا تتضمن عرضا للنشاط البيولوجى المختلف لمركبات الكينازولين مع التركيز على تأثيرها المضاد للأورام. كذلك هناك عرضا مكتبيا موجزا عن الطرق المختلفة المستخدمة فى تشييد مركبات الكينازولين.
٢) هدف البحث:
إشتمل هذا الجزء على أهداف البحث و الأسس العلمية التى تم بناءا عليها تصميم و تشييد المركبات الجديدة أملا فى الحصول على مركبات ذات فعالية ضد الأورام.
۳) المناقشة النظرية:
استعرض هذا الجزء مناقشة الطرق المتبعة لتحضير المركبات الجديده الوسيطة و النهائية كما ورد فى الدوريات المتخصصة و اختيار المناسب منها لتطبيقه فى هذا البحث.
و قد اشتمل هذا الجزء أيضا على دراسة طيفية للمركبات مثل طيف الأشعة تحت الحمراء و طيف التردد النووى المغناطيسى و كذلك طيف الكتلة.
و قد أدت نتائج هذه الدراسة بالإضافة إلى نتائج التحاليل الدقيقة للعناصر إلى التحقق من سلامة الصيغ النهائية للمركبات الجديدة.
٤) الجزء العملى:
إشتمل هذا الجزء على الطرق المستخدمة فى تحضيرالمركبات الوسيطة المعروفة و الجديدة وكذلك المركبات النهائية.
و قد تم تحضير:
مركبات وسيطة معروفة (۷ مركبات) :
• ٢- ميثيل كينازولين-٤(۳ يد) - أون II.
• ٤-كلورو-٢-ميثيل كينازولين III.
• ٢-(بروموميثيل)كينازولين-٤(۳ يد) – أون VI.
• ميثيل-٢-أسيتاميدو بنزوات XIII.
• ٢-(٢-ميثيل-٤-اوكسوكينازولين-۳(٤يد)-أيل)أسيتيك أسيد XIV.
• ٢-(٢-ميثيل-٤-اوكسوكينازولين-۳(٤يد)-أيل)أسيتيل كلوريد XV.
• ٢-(٢-ميثيل-٤-اوكسوكينازولين-۳(٤يد)-أيل)أسيتوهيدرازيد XVI.
مركبات وسيطة جديدة (۳ مركبات):
• ٤-((٤-كلوروكينازولين-٢-أيل)ميثيل أمينو)بينزين سلفوناميد VIII.
• ن-(٢-(بروموميثيل)كينازولين-٤-أيل)بنزوهيدرازيد XI.
• ن-فورميل-٢-(٢-ميثيل-٤-اوكسوكينازولين-۳(٤يد)-أيل)أسيتوهيدرازيد XX.
مركبات نهائية جديدة (٢٥ مركب):
• ٢))-٢-ميثيل كينازولين-٤-أيل)أمينو)بروبيونيك أسيد IVa.
• ٢))-٢-ميثيل كينازولين-٤-أيل)أمينو)سكسينيك أسيد IVb.
• ٢))-٢-ميثيل كينازولين-٤-أيل)أمينو)بنتاندايويك أسيد IVc.
• ٢))-٢-ميثيل كينازولين-٤-أيل)أمينو)-۳-فينيل بروبانيك أسيد IVd.
• ٥,۳-داي ميثوكسي- ن'-(٢-ميثيل كينازولين-٤-أيل)بنزوهيدرازيد Va.
• ٥,٤,۳-تراي ميثوكسي- ن'-(٢-ميثيل كينازولين-٤-أيل)بنزوهيدرازيد Vb.
• ن-(٢-ميثيل كينازولين-٤-أيل)بنزوهيدرازيد Vc.
• ٤-((٤-أوكسو-٤,۳-داي هيدروكينازولين-٢-أيل)ميثيل أمينو)بنزين سلفوناميد VIIa.
• ن-(٤-((٤- أوكسو-٤,۳-داي هيدروكينازولين-٢-أيل)ميثيل أمينو)فينيل سلفونيل)أسيتاميد VIIb.
• ١-(٤-((٤-أوكسو-٤,۳-داي هيدروكينازولين-٢-أيل)ميثيل أمينو)فينيل سلفونيل)جوانيدين VIIc.
• ن-(أيزوكسازول-۳-أيل)-٤-((٤- أوكسو-٤,۳-داي هيدروكينازولين-٢-أيل)ميثيل أمينو)بنزين سلفوناميد VIId.
• ٤-((٤-أوكسو-٤,۳-داي هيدروكينازولين-٢-أيل)ميثيل أمينو)-ن-(بيريميدين-٢-أيل)بنزين سلفوناميد VIIe.
• ن-(٦,٤-داي ميثيل بيريميدين-٢-أيل)-٤-((٤-أوكسو-٤,۳-داي هيدروكينازولين-٢-أيل)ميثيل أمينو)بنزين سلفوناميد VIIf.
• ٢-((٢-(((٤-سلفامويل فينيل)أمينو)ميثيل)كينازولين-٤-أيل)أمينو)بروبيوتيك أسيد IXa.
• ٢-((٢-(((٤-سلفامويل فينيل)أمينو)ميثيل)كينازولين-٤-أيل)أمينو)سكسينيك أسيد IXb.
• ٢-((٢-(((٤-سلفامويل فينيل)أمينو)ميثيل)كينازولين-٤-أيل)أمينو)بنتاندايويك أسيد IXc.
• ۳-فينيل-٢-((٢-(((٤-سلفامويل فينيل)أمينو)ميثيل)كينازولين-٤-أيل)أمينو)بروبيونيك أسيد IXd.
• ٤-((٤-(٢-أيزو نيكوتينيل هيدرازينيل)كينازولين-٢-أيل)ميثيل أمينو)بنزين سلفوناميد Xa.
• ٤-((٤-(٢-بنزويل هيدرازينيل)كينازولين-٢-أيل)ميثيل أمينو)بنزين سلفوناميد Xb.
• ٤-((٤-(٢-(٥,۳-داي ميثوكسي بنزويل)هيدرازينيل)كينازولين-٢-أيل)ميثيل أمينو)بنزين سلفوناميد Xc.
• ٤-((٤-(٢-(٥,٤,۳-تراي ميثوكسي بنزويل)هيدرازينيل)كينازولين-٢-أيل)ميثيل أمينو)بنزين سلفوناميد Xd.
• ١-(٢-(٢-ميثيل-٤-أوكسوكينازولين-۳(٤يد)-أيل)أسيتيل)بيرازوليدين-٥,۳-دايون XVII.
• ۳-(٢-(٥,۳-داي ميثيل-١يد-بيرازول-١-أيل)-٢-أوكسو إيثيل)-٢-ميثيل كينازولين-٤(۳يد)-أون XVIII.
• ٢-ميثيل-۳-(٢-(۳-ميثيل-٥-أوكسو-٥,٤-داي هيدرو-١يد-بيرازول-١-أيل)-٢-أوكسو إيثيل) كينازولين-٤(۳يد)-أون XIX.
• ۳-((٤,۳,١-أوكساديازول-٢-أيل)ميثيل)-٢- ميثيل كينازولين-٤(۳يد)-أون XXI.
٥) المسح الفارماكولوجي:
يشتمل هذا الجزء على تقييم فعالية بعض المركبات المختارة ضد الأورام. وقد ثبت لبعض هذه المركبات تأثير أقربازينى ملحوظ كمضاد للأورام وخصوصا سرطان الكلي والجهاز العصبي المركزي.
٦) المراجع العلمية:
قد تم الإستعانة بعدد من الدوريات والمجلات والكتب العلمية القديم منها و الحديث و عددها ١٤٨ مرجعا بداية من ١٨٨۷ حتى ٢۰١٥ .
الكلمات المفتاحيه
المشتقات الحلقية