ينشط الإنزيم المنظم لموت الخلايا المبرمج كيناز 1، مسار البروتين كيناز المنشط بالميتوجين بى 38 في سمية الكبد الناتجة عن الإجهاد التأكسدى فى نموذج الديجلاكتوزأمين/عديد السكاريد الشحمي ويعتبر إستهداف إلغاء تنشيط الإنزيم المنظم لموت الخلايا المبرمج كيناز 1 له إمكانات علاجية كبيرة. لقد تم إختبار التأثير الوقائى والعلاجى للسيليبينين وفيتامين ﮬ على مثبطات الإنزيم المنظم لموت الخلايا المبرمج كيناز 1 مثل الثيورودكسين 1 والإنزيم المختزل للثيورودكسين 1 وبروتين الفوسفاتاز 5 حيث أثبتت الدراسات السابقة تأثيرها الواقى للكبد. إن مجموعات السيليبينين وفيتامين ﮬ سواء الوقائية أو العلاجية قد خفضت مستويات الإنزيم المنظم لموت الخلايا المبرمج كيناز 1 والبروتين كيناز المنشط بالميتوجين بى 38 إنخفاضا جوهريا وذلك من خلال زيادة التعبير الجينى للثيورودكسين 1 والإنزيم المختزل للثيورودكسين 1 وبروتين الفوسفاتاز 5 والذى أدى إلى تقليل الإجهاد التأكسدي كما يتضح من إنخفاض مستويات إنزيم أكسدة فوسفات ثنائى نكليوتيد النِيكوتين أميد والأدنين المختزل 4 والمواد المتفاعلة مع حمض الثيوباربتيورك مصحوبا بزيادة فى مستوى الجلوتاثيون ونشاط السوبرأكسيد ديسميوتاز والكتالاز. وقد أكدت هذه النتائج بالفحص الهستوباثولوجى حيث ظهرت تغيرات تنكسية فى خلايا الكبد مثل التنكس المائى أو الفجوى وتغلظ الكروموسومات وإنحلال النواة وفقدان شكل الخلية فى بعض الخلايا وذلك فى مجموعة الديجلاكتوزأمين/ عديد السكاريد الشحمي وقد قلل العلاج بالسيليبينين وفيتامين ﮬ من حدوث هذة التغيرات. الخلاصة، أن السيليبينين و فيتامين ﮬ منع مسار البروتين كيناز المنشط بالميتوجين بى 38 / الإنزيم المنظم لموت الخلايا المبرمج كيناز 1 من خلال إلغاء تنشيط الإنزيم المنظم لموت الخلايا المبرمج كيناز 1 لإشارة المنبع وذلك عن طريق زيادة مستويات الثيورودكسين 1 و الإنزيم المختزل للثيورودكسين 1 وبروتين الفوسفاتاز 5 للتخفيف من سمية الكبد الناجم عن الديجلاكتوزأمين/ عديد السكاريد الشحمي.
التسمم الكبدى
جميع الحقوق محفوظة ©محمد عمر محمود