تصميم وتشييد هجائن كومارين جديده و نظرة ثاقبة على طريقة عملهم كمضادات لنشاط الخلية التكاثرى.

ملخص البحث

تم استخدام نهج التهجين الجزيئي لتشييد ثلاث سلاسل من الهجائن القائمة على الكومارين و ذلك بدمج مجموعات الشالكونات المستبدلة و الاكريل هيدرازيد ، والبيريدين مع 8- ميثوكسي الكومارين. أظهرت الهجائن نشاط كبير كمضاد للسرطان ضد خلايا سرطان الكبد Hep G2 وسرطان الدم K562 مع قيمة IC50 = 0.49- 3.96 ميكرومولار مقارنة بالكنترول الايجابى وأظهرت نشاط ضعيف ضد الخلية الطبيعية WI-38، مما يدل على الخاصية الانتقائية تجاه الخلايا السرطانية. وقد أثبتت هجائن شالكون الكومارين، 2a-c نشاط واعد ضد كل الخلايا السرطانية مع قيم IC50 من 0.65- 2.02 ميكرومولار. ومن المثير للاهتمام، ان هجين الاكريل هيدرازيد 4c يظهر أعلى نشاط ضد خلية سرطان الدم (K562) مع قيمةIC50 = 0.49 ميكرومولار وكانت جميع هجائن الكومارين التى تم التحقق منها قادرة على زيادة مستوى بروتينات كاسبيز 3 و كاسبيز 9 بالنسبة لتلك الخلايا غير المعالجة وذلك يقترح أن موت الخلايا المبرمج التي تسببها هجائن الكومارين كان، في جزء منه، بسبب تنشيط كاسبيز 3 و كاسبيز 9. كذلك تم تأكيد موت الخلايا المبرمج عن طريق نقص مستوى بروتينBcl-2 و زيادة مستوي بروتين Bax. وعلاوة على ذلك، أظهر تحليل دورة الخلية لكل من 2a و 4c نشاط إشارات موت الخلايا المبرمج في المرحلة G2/M. نتائج دراستنا يمكنها تسليط الضوء على الهجائن القائمة على الكومارين كقيادات واعدة مضادة للسرطان

الكلمات المفتاحيه

كومارين - شالكون