اكتشاف الهجينة الجديدة اليوريا-ثنائى الحلقه المتصله بالبيرازول كما امثبطات مزدوجه لكلا منsEH /COX-2 مع تحسن النشاط المضادة للالتهابات وانخفاض درجة عالية من المخاطر القلب والأوعية الدموية

ملخص البحث

هنا وصفنا جهودنا لتطوير الادويه المضادة للالتهابات / مسكن بحيث تخلو من اثارها الجانبيه على القلب والأوعية الدموية المعروفة. للقيام بذلك، سلسلتين 1،5-diarylpyrazole من اليوريا المرتبطة (9a-f) اوربطها أميد (11a-f) توليفها المركبات وتقييمها في المختبر باستخدام فحوصات المؤتلف كمثبطات لكلا من إنزيم sEH /COX-2وبعد ذلك درست في الجسم الحي الأنشطة المضادة للالتهابات والمسكنة باستخدام نماذج حيوانية عنها. ما اثار الاهتمام هو ان هناك مركبات(9c, 9e) أظهرت أعلى الأنشطة المثبطة ضد كل من COX-2 وsEH (IC50 of COX-2 = 1.85 and 1.24 µM; sEH = 0.55 and 0.40 nM,، على التوالي)، إلى جانب إظهار أفضل فاعليه كمضادات للالتهابات. ومن المثير للاهتمام، تاثير كلا المركبين ((9c, 9e على القلب والأوعية الدموية حيث تم تقييم ذلك التاثيرمن خلال قياس بعض القياسات البيوكيميائية مثل بروستاسيكلين (PGI2)، نازعة اللاكتات (LDH)، تروبونين-1 (Tn-1)، نخر الورم (TNF-α)، الكرياتين كيناز (CK-Mوانخفاض الجلوتاثيون (GSH) بالإضافة إلى دراسة تشيريحيه للانسجه القلب المرضية للتحقيق في التغيرات في عضلة القلب. وأكدت النتائج أن مركبات ((9c, 9e ولها أكثر ملاءمة القلب والشخصية من السيليكوكسيب مع مخاطر القلب والأوعية الدموية أقل بكثير المرتبطة انتقائية مثبطات COX-2 المشتركة. وأخيرا، قدم العمل الحالي نهجا واعدة يمكن أن يكون الأمثل لتكون بمثابة مشروع يؤدي إلى التغلب على سمية القلب والأوعية الدموية المتصلة مثبطات COX-2 انتقائية التقليدية.

الكلمات المفتاحيه

1،5-دياريلبيرازول ؛ ثنائي COX-2 / sEH ؛ مثبط sEH السمية القلبية، مضاد للالتهابات