الاشكال المتعددة لجين الفا 1 انتى تريبسن وجين انترلوكين 6 وتطور تليف الكبد في المرضى المصابين بعدوى فيروس الالتهاب الكبدي سى

ملخص البحث

تمثل عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي سي مشكلة صحية خطيرة. ترتبط طفرة –174 G/C في جين انترلوكين 6(IL-6) المسؤول عن الالتهاب بتطور أمراض الكبد. وبالمثل، ترتبط طفرات S و Z في جين الفا 1 انتى تريبسن (A1AT) بانتفاخ الرئة و/ أو تليف الكبد. في هذه الدراسة اكتشفنا توزيع الأشكال المتعددة للنيوكليوتيدات (SNPs) لجينات IL-6 و A1AT في المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي المزمن وقمنا بتقييم تأثيرهم على تطور تليف الكبد. تم تسجيل مائة وخمسين مريض مصاب بفيروس التهاب الكبد الوبائي مع 100 شخص سليم كمجموعة ضابطة في هذه الدراسة. تم تقسيم مجموعات المرضى إلى مرضى التهاب الكبد المزمن (ن = 85) ومرضى تليف الكبد (ن = 65). تم تحديد SNP للطفرات الاتية : IL-6 (–174 G/C, rs1800795), A1AT Z (342 Glu/Lys, rs28929474), A1AT S (264 Glu/Val, rs17580). باستخدام طريقة جزء شظايا تقييد تفاعل البلمرة المتسلسل تعدد الأشكال (PCR-RFLP) أظهر مرضى تليف الكبد زيادة كبيرة ملحوظة في تواتر طفرة A1AT S مقارنة مع الضوابط (34.6 % مقابل 5.0 ٪) ، في حين أظهر مرضى التهاب الكبد المزمن تردد أعلى في طفرة A1AT Z مقارنة مع الضوابط (14.7 % مقابل 2.5 ٪). بشكل ملحوظ ، تم ظهور IL-6 (النمط الجيني CC) فقط في مرضى التهاب الكبد المزمن. وأظهر تحليل الانحدار متعدد المتغيرات أن انزيم الكبد أسبارتات ترانس اميناز (AST) وطفرة S A1AT ممثلة في الأنماط الوراثية SS + MS كانت تنبئ مستقلة بشكل كبير لتطور تليف الكبد. من خلال هذه الدراسة استنتجنا أن توارث الاشكال S و Z الناقصة من جين A1AT ولكن ليس طفرة IL-6 (–174 G / C) كانت مرتبطة بأمراض الكبد التقدمية.

الكلمات المفتاحيه

α1 Antitrypsin (A1AT); Cirrhosis; Inter- leukin 6 (IL-6); Hepatitis C virus (HCV) infection; Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP); Polymorphism