" تصميم وتوليف وفحص مشتقات الأمينو ثيوفين كاربوكسياميد على سرطان الخلايا الكبدية كمثبطات VEGFR-2 "

ملخص البحث

في هذا العمل ، تم الإبلاغ عن تصميم وتوليف وفحص الكربوكساميد ثيوفين 4-13 و 16-23 كمستقبلين مزدوجين لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGFRs) ومثبطات الإنقسامية. تم فحص جميع المركبات ضد اثنين من الخلايا السرطانية المعدية المعوية ، وخطوط الخلايا HepG-2 و HCT-116. أظهرت المشتقات السامة للخلايا الأكثر فعالية 5 و 21 سمية خلوية أعلى بـ 2.3 و 1.7 مرة من Sorafenib ضد خلايا HepG-2. وأظهرت تحليلات دورة الخلية و تحليل موت الخلايا المبرمج لمركبات 5 و 21 تراكم الخلايا في المرحلة sub-G1 ، وايقاف دورة الخلية في مرحلة G2 / M. ارتبطت الأنشطة المحفزة لموت الخلايا المبرمج لمركبات 5 و 21 بارتفاع p53 ، زيادة في نسبة Bax / Bcl-2 ، والزيادة في caspase-3 / 7 .المركبات 5 و 21 أظهرت تثبيط قوي ضد VEGFR-2 (IC50 = 0,59 و 1.29 ميكرومولار) و تثبيط لبلمرة β-tubulin(73 ٪ و 86 ٪ في قيم IC50 الخاصة بهم). تم إجراء الالتحام الجزيئي مع VEGFR-2 ومواقع ربط tubulin لشرح الأنشطة المثبطة المعروضة.

الكلمات المفتاحيه