البيانات الاساسيه

السيره الذاتيه

عنوان رسالة الماجستير

"دراسة بيوصيدلية على الكيتوبروفين فى المستحضرات النصف صلبة"

ملخص رسالة الماجستير

بسم الله الرحمن الرحيم ملخص عربى عن الرسالة المقدمة من الصيدلى/ أسامة محمد محمود سيد للحصول علي درجة الماجستير في العلوم الصيدلية ( صيدلانيات ) بعنوان "دراسة بيوصيدلية على الكيتوبروفين فى المستحضرات النصف صلبة" (الكلمات الدالة: الكيتوبروفين, أفلام موضعية, مسرعات نفاذية, معامل النفاذية) تهدف هذه الدراسة الى صياغة عقار الكيتوبروفين فى هيئة أنظمة علاجية حديثة توضع على الجلد حتى يظل الدواء عند المستوى العلاجى المثالى و تزيد من التزام المريض بالجرعة و ذلك عن طريق تقليل عدد مرات التعاطى بواسطة المريض و خاصة عندما يستخدم لعلاج الأمراض الروماتزمية المزمنة. وتنقسم الرسالة إلى فصلين رئيسين كالأتى: الفصل الأول: صياغة و تقييم عقار الكيتوبروفين عند استخدامه عن طريق الجلد. قام الباحث بتحضير ستة و ثلاثون صيغة من عقار الكتوبروفين فى صورة أفلام نصف صلبة بطريقة تبخير المذيب بإستخدام أربع أنواع من البلمرات , أيودراجيت RL-PO , RS-PO, L100-55 و الايثيل سيلليولوز و باستخدام مكسبات مرونة : الترايستين و ثنائى بيوتيل الفثالات و البولى ايثيلين جليكول 400 كل بثلاث تركيزات 10,20,30% (وزن/وزن) من وزن البلمر المستخدم و استخدام عقار الكيتوبروفين بنسبة تحميل 20% من وزن البلمر . كما تم تقييم الأفلام من حيث انتظام الوزن و السمك و نسبة الذوبان و الانتفاخ و الخواص الميكانيكية و نسبة امتصاص الرطوبة فى نسب رطوبة مختلفة (33 , 65 , 97%)و معدل انطلاق العقار من الأفلام و قد تم تقييم النتائج احصائيا و رياضيا و كيناتيكيا باستعمال الحاسب الآلى لاجراء المقارنات بين الأفلام المختلفة و مقارنة سرعة الانطلاق الدوائى من تلك الأفلام المتنوعة و تم اختيار أحسن أفلام ذات خصائص فيزيائية جيدة (ايدراجيت RL-PO مع 10 و 20% تراياسيتين و 10 و 20% داي بيوتيل فثالات و 10 و 20% بولى ايثيلين جليكول و ايدراجيت L100-55 مع 10 و 20% بولى ايثيلين جليكول 400) لاخضاعها لتقييم الأفلام من ناحية الامتصاص عن طريق جلد الفئران عديم الشعر و تعيين ثوابت النفاذية الثلاث (فترات الانتظار , معامل النفاذية , كمية العقار المتراكمة فى الوسط المستقبل بعد انقضاء 24 ساعة) قبل و بعد اضافة محفذات نفاذية : ثنائى ميثيل الفورماميد , حمض الأوليك ، منثول و اليوريا بتركيز 5 و 10 % من وزن البلمر. كما تحدد نسبة الاسراع (Enhancement Ratio) لكل مسرعات النفاذية الكيميائية المستخدمة , و ذلك بقسمة معامل النفاذية فى وجود مسرع النفاذية على معامل النفاذية فى عدم وجود المسرع. اختبر الفيلم المكون من الايدراجيت L100-55 مع 20% بولى ايثيلين جليكول 400 لتكملة الدراسة باضافة مسرعات النفاذية الكيميائية كى تزيد من نفاذية العقار من خلال جلد الفئران . و من مسرعات النفاذية المستخدمة : يوريا , داى ميثيل فورماميد , منثول و حمض الأولييك كل بتركيز 5 و 10% وزن/وزن من نسبة وزن البلمر . تم اختيار نسب هذه الكيماويات على أساس الأبحاث التىنشرت مسبقا و تتناول هذا الموضوع. الفصل الثاني : تقييم بعض الصياغات المنتقاة من الأفلام فى تأثيرها المضاد للالتهاب فى الفئران. قام الباحث بإستخدام أفلام الأيدراجيت L100-55 (مضاف اليها 20% بولى ايثيلين جليكول كمكسب مرونة ) المحتوية على الكيتوبروفين (30 مليجرام) و مضاف اليها 10% ثنائى ميثيل الفورماميد و 10% حمض الأولييك كمسرعا للنفاذية لمقارنة اداء الأفلام المحتوية على الكيتوبروفين و مسرعات النفذية بحقن الكيتوبروفين تحت الجلد و لزقات الكيتوبروفين الموضعية على تخفيف الالتهاب فى الفئران , و ذلك باستخدام تقنية جيب الهواء الظهرى فى الفئران و استخدام زيت التربنتين المعقم كعامل محفز للالتهاب و . و مقارنة النتائج احصائيا. ويتضح من هذه الرسالة امكانية تحضير العقارمنضبط الأنطلاق فى صورة أشكال صيدلية نصف صلبة كأفلام موضعية التأثير باستخدام مواد صياغية جديدة للحصول على عدة مميزات أهمها تقليل عدد مرات تعاطى الدواء ، تقليل الأعراض الجانبية وزيادة الراحة والأمان في إستخدام الدواءهذا بالاضافه الى تحسين أداء الدواء وأعطاء الفرصة للتوسع في تواجده في السوق.

عنوان رسالة الدكتوراه

"دراسة صيدلية على بعض العقاقير المضادة للقيء فى صورة صيغ للالتصاق بالغشاء المخاطى للفم"

ملخص رسالة الدكتوراه

Aان تعاطى العقاقير خلال الغشاء المخاطى المبطن للفم أصبح جاذبا للأنظار خلال السنوات القليلة الماضية. هذا بسبب الميزات الخاصة بهذا الطريق من التعاطى من خلال تفاديه لظاهرة أيض الأدوية مباشرة بعد الامتصاص عن طريق الكبد عند تعاطيها عن طريق الفم وأيضا لكثافة الامداد الدموى لبطانة الفم. ان استخدام الصيغ الهلامية لتعاطى العقاقير خلال غشاء الفم يعتبر أحد الاستراتيجيات للعلاج التى تستغل وجود العقار فى صورة ذائبة داخل الهيكل الداخلى للهلام. يهدف هذا البحث الى صياغة أشكال صيدلية هلامية للالتصاق بالغشاء المخاطى بالفم لاثنين من العقاقير ذوا الاتاحة الحيوية المنخفضة (الدومبريدون والموزابرايد سترات) كما يهدف البحث الى دراسة تأثير المذيبات المختلفة على الغشاء المخاطى للفم الخاص بالخنازير ومحاولة ربط النتائج المستقاة من التجارب على الغشاء المخاطى بالفم الخاصة بالخنازير والأغشية المخاطية المنتجة بواسطة تكنولوجيا زراعة الأنسجة. تنقسم الدراسة الى: 1- صياغة وتقييم صيغ هلامية للالتصاق بالغشاء المخاطى بالفم محتوية على عقار الدومبريدون: وانقسمت الدراسة الى : أ‌- دراسة ذوبان العقار فى مجموعة من المذيبات المختلفة فى معامل الذوبان: وقد حقق العقار أعلى ذوبانية فى ثلاثة مذيبات وهى الترانسكيوتول ؛ البولى ايثيلين جليكول 200 والبولى ايثيلين جليكول 400 (22.94±0,0014 و 7.37±0.027 و 7.92±0.028 ملجرام/مللى بالترتيب) وهى المذيبات القريبة فى معامل ذوبانها مع معامل ذوبان العقار. ب‌- دراسة نفاذية العقار خلال الغشاء المخاطى للفم الخاص بالخنازير من المحاليل المشبعة للعقار فى المذيبات الثلاثة الترانسكيوتول ؛ البولى ايثيلين جليكول 200 والبولى ايثيلين جليكول 400: وذلك باستخدام خلايا فرانز للدراسة النفاذية. حيث حقق المذيب الترانسكيوتول أعلى معدل نفاذية للدمبريدون بمقدار 2.328 ميكروجرام/سم2/ساعة . ت‌- دراسة نفاذية العقار خلال الغشاء المخاطى للفم الخاص بالخنازير من المحاليل المشبعة للعقار فى مخاليط من الترانسكيوتول والماء بنسب مختلفة (20 و40 و60% حجم/حجم): وجد من هذه الدراسة أن نفاذية العقار فى محاليل الترانسكيوتول والماء بتركيز 40و60% جاءت أعلى من نفاذية العقار من الترانسكيوتول نفسه وذلك يرجع الى طبيعة المذيب المحبة للماء والتى ينتج عنها الاخلال بالحركية الحرارية للعقار داخل المذيب وتقليل معدل النفاذية بالتبعية. ث‌- تم اختيار الخليط (الترانسكيوتول : ماء) بنسبة 40% لتحضير الصيغ الهلامية للالتصاق بالغشاء المخاطى بالفم وذلك لتجنب التأثير الجانبى لاستخدام الترانسكيوتول بنسبة عالية. ج‌- تم تحضير عدد 32 صيغة هلامية محتوية على العقار بتركيز 3.5 و 5ملجرام/مللى (بهذه التركيزات يكون العقار فى حالة فوق مشبعة فى المحلول) ومتابعة حدوث أى تكون كريستالات للعقار داخلها. وحدث تكون الكريستالات بسبب وجود العقار فى الصورة فوق المشبعة الحرجة والتى تسبب فى تكون الكريستالات. وكانت الصيغ التى منعت تكون الكريستالات هى المختارة لدراسة خواصها وهى (D9,D10,D14,D21,D22,D25,D26,D29 & D30). ح‌- تمت دراسة خواص الصيغ الهلامية كالتالى: 1- اختبار اللزوجة: وقد أظهرت جميع الصيغ طبيعة ................ ذات قيمة عزم مقاسة. 2- اختبار قياس قوة التصاق الصيغ الهلامية بالغشاء المخاطى للفم: باستخدام جهاز قوة الشد (Tensile strength) . حيث أظهرت النتائج أن الصيغ الهلامية المكونة من الشيتوزان (D29 and D30) كانت لها قوة التصاق ملحوظة عن باقى الصيغ تليها الصيغ المكونة من صمغ الزانثان (D9 and D10). 3- اختبار وقت البقاء على سطح الغشاء المخاطى : وذلك باستخدام الغشاء المخاطى المبطن للفم الخاص بالأبقار وجهاز الانحلال الخاص بالأقراص بعد تعديله. وجاءت النتائج متماشية مع نتائج قوة الالتصاق. 4- دراسة انطلاق العقار من الصيغ الهلامية: باستخدام خلايا فرانز للنفاذية و أغشية السيلوفان كفاصل بين الجانب المعطى والمستقبل. وقد أظهرت النتائج انطلاق كامل للعقار من الصيغة D29 تلتها الصيغة D9 . ووجد أن كل الصيغ أظهرت انظلاقا للعقار من نوع النفاذية ماعدا الصيغتين D9و D29 اللتا أظهرتا انطلاقا صفر الدرجة (Zero-order). 5- دراسة نفاذية العقار من الصيغ الهلامية خلال الأغشية المخاطية للفم الخاصة بالخنازير باستخدام خلايا فرانز للنفاذية: وجد من هذه الدراسة انه مع استخدام الصيغ الهلامية المحتوية على العقار فى الصورة فوق المشبعة ومع استخدام بلمرات الشيتوزان المعروف عنها تسريع نفاذية العقاقير خلال الأغشية المخاطية والجلد الا أن معدل النفاذية من هذه الصيغ كان أقل بكثير من معدل النفاذية للعقار من نفس المحلول المشبع. وكان أعلى معدل نفاذية مسجل من الصيغة D29 )0.041 ميكروجرام/سم2/ساعة) التى تم اختيارها لدراسة الاتاحة الحيوية المقارنة. 6- دراسة الثبات الكيميائى و الفيزيائى للصيغ D9,D29and D14 خلال فترة تخزين قدرها 12 أسبوع فى درجة حرارة 4ْم: وقد ثبت أن التحضيرات أظهرت ثباتا كيمياءيا وفيزياءيا من خلال تحليل كمية العقار فى فترات زمنية مختلفة عن طريق HPLC و تحليل اللزوجة بالترتيب. 7- دراسة الاتاحة الحيوية المقارنة بين الصيغة D29 والمنتج (موتيليم أقراص 10ملجرام): تمت الدراسة باستخدام 12 متطوعا من الذكور (العمر 20-25 سنة) ليس لهم أى تاريخ مرضى مزمن. تم عمل الدراسة باستخدام أسلوب cross-over حيث تتعاطى نفس المجموعة كلا الصيغتين على فترتين متباعدتين وذلك لتقليل الفروق الفردية. فى الفترة الأولى: تم وضع الصيغة الهلامية D29 خلف الشفاه العليا والسفلى للمتطوعين باستخدام ملقم خاص مه التنبيه على المتطوعين بعدم الأكل والشرب لمدة 4 ساعات بعد وضع الصيغة وقد تم وضع الصيغة بجرعة 5 ملجرام/متطوع. فى الفترة الثانية: تم اعطاء المنتج (موتيليم أقراص) للمتطوعين بجرعة 10ملجرام/متطوع. تم سحب عينات دم وريدي مقدارها 5مللى من المتطوعين فى الفترات الزمنية صفر؛ ½ ؛1 ½ ؛2؛2 ½ ؛3؛ 3 ½ ؛ 4؛5؛6؛8؛10؛12 و 24ساعة وتم فصل البلازما من كل عينة لتحليلها باستخدام LC/MS. هذا وقد جاءت النتائج كالتالى: وجد أن الصيغة D29 قد حققت مساحة ما تحت المنحنى بمقدار 41.62 نانوجرام.ساعة/مللى مقارنة بالأقراص التى حققت مساحة مقدارها 40.54 نانوجرام.ساعة/مللى. كما لوحظ أن الصيغة D29 حققت تركيز ممتد بدءا من 5 ساعات أى بعد زوال الصيغة من الفم بساعة واستمر التركيز لمدة 5 ساعات أخرى. وقد بلغت الاتاحة الحيوية المقارنة للصيغة D29 202%. من هذه النتائج يثبت أن الصيغ الهلامية المحتوية على الدومبريدون والترانسكيوتول قد حققت تراكم للعقار داخل الغشاء المخاطى للفم مما أدى الى امتداد فترة ثبات تركيز العقار فى البلازما. وهو أيضا ما فسره انخفاض معدل نفاذ العقار من الصيغ فى دراسة النفاذية. 2- صياغة و تقييم صيغ هلامية للالتصاق بالغشاء المخاطى للفم محتوية على عقار الموزابرايد سترات: وانقسمت الدراسة الى : أ‌- دراسة ذوبان العقار فى مجموعة من المذيبات المختلفة فى معامل الذوبان: وقد حقق العقار أعلى ذوبانية فى ثلاثة مذيبات وهى البروبيلين جليكول ؛ البولى ايثيلين جليكول 200 والبولى ايثيلين جليكول 400 (39.57±4.57 و 12.53±0.028 و 17.09±0.0084 ملجرام/مللى بالترتيب) وهى المذيبات القريبة فى معامل ذوبانها مع معامل ذوبان العقار. ب‌- دراسة نفاذية العقار خلال الغشاء المخاطى للفم الخاص بالخنازير من المحاليل المشبعة للعقار فى المذيبات الثلاثة البروبيلين جليكول ؛ البولى ايثيلين جليكول 200 والبولى ايثيلين جليكول 400: وذلك باستخدام خلايا فرانز للدراسة النفاذية. حيث حقق المذيب البروبيلين جليكول أعلى معدل نفاذية للدمبريدون بمقدار 0.0113 ميكروجرام/سم2/ساعة . ت‌- دراسة نفاذية العقار خلال الغشاء المخاطى للفم الخاص بالخنازير من المحاليل المشبعة للعقار فى مخاليط من البروبيلين جليكول والماء بنسب مختلفة (20 و40 و60% حجم/حجم): وجد من هذه الدراسة أن نفاذية العقار فى محاليل البروبيلين جليكول والماء جاءت تصاعدية مع زيادة تركيز البروبيلين جليكول وذلك جاء متماشيا مع نظرية "تأثير الشد" التى ترى أن نفاذية العقاقير تعتمد أساسا على كمية البروبيلين جليكول النفاذة خلال الغشاء والتى بالتالى تقوم بشد العقار معها. ث‌- تم اختيار الخليط (البروبيلين جليكول : ماء) بنسبة 40% لتحضير الصيغ الهلامية للالتصاق بالغشاء المخاطى بالفم وذلك لأن الصيغ المحضرة بالتركيز 60% كانت ضعيفة من حيث اللزوجة وقوة الالتصاق بالغشاء المخاطى. ج‌- تم تحضير عدد 32 صيغة هلامية محتوية على العقار بتركيز 2.5 و 5ملجرام/مللى (بهذه التركيزات يكون العقار فى حالة تحت مشبعة فى المحلول) ومتابعة حدوث أى تكون كريستالات للعقار داخلها. وكانت الصيغ التى منعت تكون الكريستالات هى المختارة لدراسة خواصها وهى (M9, M10, M14, M22, M26 and M30) ح‌- تمت دراسة خواص الصيغ الهلامية كالتالى: 1- اختبار اللزوجة: وقد أظهرت جميع الصيغ طبيعة ................ ذات قيمة عزم مقاسة. 2- اختبار قياس قوة التصاق الصيغ الهلامية بالغشاء المخاطى للفم: باستخدام جهاز قوة الشد (Tensile strength) . حيث أظهرت النتائج أن الصيغ الهلامية المكونة من الشيتوزان (M30) كانت لها قوة التصاق ملحوظة عن باقى الصيغ تليها الصيغ المكونة من صمغ الزانثان (M9 and M10). 3- اختبار وقت البقاء على سطح الغشاء المخاطى : وذلك باستخدام الغشاء المخاطى المبطن للفم الخاص بالأبقار وجهاز الانحلال الخاص بالأقراص بعد تعديله. وجاءت النتائج متماشية مع نتائج قوة الالتصاق. 4- دراسة انطلاق العقار من الصيغ الهلامية: باستخدام خلايا فرانز للنفاذية و أغشية السيلوفان كفاصل بين الجانب المعطى والمستقبل. وقد أظهرت النتائج انطلاق كامل للعقار من الصيغة M9 تلتها الصيغة M30 . ووجد أن كل الصيغ أظهرت انظلاقا للعقار من نوع النفاذية (Diffusion). 5- دراسة نفاذية العقار من الصيغ الهلامية خلال الأغشية المخاطية للفم الخاصة بالخنازير باستخدام خلايا فرانز للنفاذية: وجد من هذه الدراسة أن نفاذية العقار من الصيغ الهلامية M9 و M30 جاء أعلى من نفاذية العقار من المحاليل المشبعة لنفس الخليط. وذلك يرجع الى تكون صورة كريستاليه من العقار فى المحاليل المشبعة والتى تم اكتشافها عن طريق تحاليل ؛ تحليل المسح الحرارى المقارن و التحليل الوزنى الحرارى و تحليل امتصاص الرطوبة الديناميكى. وكان أعلى معدل نفاذية مسجل من الصيغة M9 )0.034 ميكروجرام/سم2/ساعة) التى تم اختيارها لدراسة الاتاحة الحيوية المقارنة. 6- دراسة الثبات الكيميائى و الفيزيائى للصيغ M9,M30and M14 خلال فترة تخزين قدرها 12 أسبوع فى درجة حرارة 4ْم: وقد ثبت أن التحضيرات أظهرت ثباتا كيمياءيا وفيزياءيا من خلال تحليل كمية العقار فى فترات زمنية مختلفة عن طريق HPLC و تحليل اللزوجة بالترتيب. 7- دراسة الاتاحة الحيوية المقارنة بين الصيغة M9 والمنتج (فلوكبرايد أقراص 5ملجرام): تمت الدراسة باستخدام 12 متطوعا من الذكور (العمر 20-25 سنة) ليس لهم أى تاريخ مرضى مزمن. تم عمل الدراسة باستخدام أسلوب cross-over حيث تتعاطى نفس المجموعة كلا الصيغتين على فترتين متباعدتين وذلك لتقليل الفروق الفردية. فى الفترة الأولى: تم وضع الصيغة الهلامية M9 خلف الشفاه العليا والسفلى للمتطوعين باستخدام ملقم خاص مه التنبيه على المتطوعين بعدم الأكل والشرب لمدة 4 ساعات بعد وضع الصيغة وقد تم وضع الصيغة بجرعة 2.5 ملجرام/متطوع. فى الفترة الثانية: تم اعطاء المنتج (فلوكسبرايد أقراص) للمتطوعين بجرعة 5ملجرام/متطوع. تم سحب عينات دم وريدي مقدارها 5مللى من المتطوعين فى الفترات الزمنية صفر؛ ½ ؛1 ½ ؛2؛2 ½ ؛3؛ 3 ½ ؛ 4؛5؛6؛8؛10؛12 و 24ساعة وتم فصل البلازما من كل عينة لتحليلها باستخدام LC/MS. هذا وقد جاءت النتائج كالتالى: وجد أن الصيغة M9 قد حققت مساحة ما تحت المنحنى بمقدار 59.97 نانوجرام.ساعة/مللى مقارنة بالأقراص التى حققت مساحة مقدارها 60.2 نانوجرام.ساعة/مللى. كما لوحظ أن الصيغة M9 حققت تركيز أقصى فى البلازما بلغ 12.51نانوجرام/مللى فى زمن قدره 1 ساعة فى حين بلغ التركيز الأقصى للعقار فى البلازما من الأقراص 8.36 نانوجرام/مللى فى زمن 1 ½ ساعة. وقد بلغت الاتاحة الحيوية المقارنة للصيغة D29 160%. من هذه النتائج يثبت أن الصيغ الهلامية المحتوية على الموزابرايد والبروبيلين جليكول حققت اتاحة حيوية أكبر من الأقراص ويمكن استخدامها كبديل فى حالة الأطفال لعلاج القيء والارتجاع المرىء. 3- دراسة خواص الغشاء المخاطى المبطن للفم: وقد انقسم الفصل الى: أ‌- دراسة درجة امتصاص الغشاء المخاطى المبطن للفم الخاص بالخنازير لعدد من المذيبات المختلفة فى معامل ذوبانيتها: فى هذه الدراسة تم فصل الطبقة السطحية للغشاء المخاطى للفم (Epidermis) وتجفيفها فى المجفف (Dissicator) لمدة 24 ساعة حتى ثبات وزن القطع وتسجيل الأوزان. ثم تم نقع قطع الغشاء المخاطى المجفف فى عدد من المذيبات لمدة 24 ساعة ثم اعادة وزن العينات وتحديد النسبة المئوية للزيادة فى الوزن. من هذه الدراسة تم ملاحظة التالى: 1- وجود زيادة هائلة فى وزن الأغشية عند نقعها فى الماء حيث بلغت نسبة الامتصاص 300%. 2- كانت هناك نسبة عالية من الامتصاص فى حالات المذيبات ذات معامل الذوبان العالى مثل البروبيلين جليكول والبولى ايثيلين جليكول 200والبولى ايثيلين جليكول 400. 3- لوحظ حدوث نقصان فى وزن العينات مع قيم سالبة لنسبة الزيادة فى الأوزان فى حالة المذيبين الترانسكيتول و الأيزوبروبيل ميريستات. ونستنتج من الدراسة التالى: زيادة وزن عينات الغشاء المخاطى للفم فى المذيبات ذات معامل الذوبانية العالى دليل على وجود نوع من الدهون ذات القطبية من نوع phospholipids وقلة تركيز السيراميدات ذات القطبية المنخفضة. كما أن النقص فى وزن الأغشية المنقوعة فى المذيبين الترانسكيتول و الأيزوبروبيل ميريستات جاء نتيجة للخواص الاستخلاصية لهذين المذيبين. ب‌- محاولة ربط نتائج النفاذية بين الغشاء المخاطى للفم الخاص بالخنازير والغشاء المخاطى للفم المنتج بتكنولوجيا زراعة الأنسجة: وقد تمت هذه الدراسة باستخدام محاليل مشبعة من عقار الدومبريدون فى عدد من المذيبات المختلفة (الترانسكيوتول ؛ البولى ايثيلين جليكول 200؛ البولى ايثيلين جليكول 400 و 20, 40, 60% مخلوط الترانسكيوتول فى الماء) باستخدام خلايا نفاذية فرانز. تم سحب عينات من الجانب المستقبل فى الخلايا و تحليلها لحساب معدل نفاذية العقار(Flux, J) ومعامل النفاذية(Kp) والكمية المجمعة النافذة خلال الأغشية(Qcum). ونتج من الدراسة الأتى: كانت نتائج النفاذية للدومبريدون خلال الأغشية المخاطية المنتجة بزراعة الأنسجة مطابقة من حيث ترتيب معدل النفاذ كالتالى بصورة تنازلية ؛ 60% ترانسكيوتول > 40%ترانسكيوتول > ترانسكيوتول> بولى ايثيلين جليكول200> بولى ايثيلين جليكول400>20% ترانسكيوتول. وبتمثيل قيم معدل النفاذية (Flux) ومعامل النفاذية (Kp) والكمية المجمعة النافذة من العقار (Qcum) لكل نوع من الأنسجة أمام الأخر؛ وجد أن معامل الترابط (Correlation coefficient) كان أكثر من 0.8 مما يدل على وجود ترابط بين نتائج النفاذية وامكانية استخدام الأنسجة المنتجة من زراعة الأنسجة بدلا من استخدامها فقط فى اختبارات التحسس و السمية للمواد. 4- دراسة تأثير مركبات السيكلودكسترين على دوبانية و نفاذية عقار الموزابرايد سترات: وقد انقسم هذا الجزء الى : 1- دراسة ذوبانية العقار فى محاليل مختلفة التركيز من كل من مركب beta-cyclodextrin ومركب SBE-7-beta-cyclodextrin : وقد تم تمثيل مقدار تركيز العقار فى هذه المحاليل فى مقابل تركيزات مركبات السيكلو دكسترين المختلفة وقد شكلت القيم خطا مستقيما مع كلا المركبين مما يؤكد أن التراكب بمقدار 1:1 على المستوى الجزيئ. وقد كانت قيمة معامل الثبات (1:1) للمتراكب SBE-7-BCD (2477.21 مول¬-1) أعلى من من تلك المحسوبة فى حالة المتراكب BCD (114.53 مول-1) مما يدل على قوة التراكب بين العقار والمركب SBE-7-BCD . 2- تحضير متراكبات العقار مع مركبات السيكلودكسترين: وقد تم تحضير المتراكبات باستخدام طرق الخلط الفيزيائي والعجن والتجفيف عن طريق التجميد (تجفيد) على المستوى المولى 1:1. 3- دراسة خواص المتراكبات المحضرة: وقد تمت عن طريق : أ‌- التحليل الحرارى (DSC) : حيث أظهرت النتائج اختفاء اشارة انصهار العقار فى حالة المتراكبات المحضرة بالتجفيد. ب‌- التحليل بالأشعة تحت الحمراء: حيث أظهرت النتائج اختفاء الاشارات المميزة للعقار فى حالة المتراكبات المحضرة بالتجفيد مما يؤكد قوة المتراكبات المحضرة. ت‌- حيود الأشعة السينية: حيث أظهرت النتائج اختفاء الاشارات المميزة للعقار فى حالة المتراكبات المحضرة بالتجفيد فى حالة المتراكب مع SBE-7-BCD فى حين قلت الاشارات فى حالة المتراكب مع البيتا سيكلودكسترين. مما يؤكد تحول العقار من الصورة الكريستالية الى الصورة غير الكريستالية (Amorphous) داخل مركب SBE-7-BCD. 4- التصوير المسحى للميكروسكوب الالكترونى: حيث أظهرت صور الميكرسكوب اللالكترونى اندماج تام بين جسيمات العقار والمركب SBE-7-BCD فى حالة طريقة التحضير بالتجفيد فى حين ظلت جسيمات العقار مرئية في حالة التحضير بالخلط والعجن. 5- دراسة ذوبانية متراكبات عقار الموزابرايد سترات: وقد تمت الدراسة باستخدام محلول ذو اس هيدروجينى 6.8 حيث أظهرت المتراكبات مع SBE-7-BCD المحضرة بالتجفيد ذوبانية عالية عن باقى الصيغات (7.859 مليجرام/مل) في حين كانت ذوبانية العقار (0.09 مليجرام/مل). 6- دراسة معدل اذابة عقار الموزابرايد سترات من المتراكبات المختلفة: وقد تمت الدراسة باستخدام جهاز اذابة الأقراص نوع -2 وباستخدام محلول ذو اس هيدروجيني 6.8 حيث حقق متراكب العقار مع SBE-7-BCD (المجفد) أعلى معدل اذابة في حين كان أقل معدل اذابة من نصيب العقار نفسه ( أقل من 70% في 90 دقيقة). وقد حقق متراكب العقار مع SBE-7-BCD أعلى معدل اذابة ابتدائى (IR) وكفاءة اذابة في 60 دقيقة (19.43 مقدار ذائب %/دقيقة و97.5% بالترتيب). 7- دراسة نفاذية عقار الموزابرايد سترات خلال الأغشية المخاطية الفمية من المحاليل المشبعة لمتراكباته المختلفة المحضرة بالتجفيد: تمت الدراسة باستخدام خلايا فرانز الرأسية خلال الأغشية المخاطية الفمية للخنازير وكان المستقبل ذو اس هيدروجينى 7.4 في حين تم تحضير المحاليل المشبعة من كل متراكب في محلول ذو اس هيدروجينى 6.8. وقد أظهرت النتائج ان متراكب العقار مع البيتاسيكلودكسترين المجفد حقق معدل نفاذية (0.2784 ميكروجرام/سم2/ ساعة) أعلى من متراكب العقار مع SBE-7-BCD المجفد (0.1716 ميكروجرام/سم2/ساعة) بالرغم من أن الأخير حقق نتائج أفضل في الذوبانية ومعدل الاذابة. ذلك ان نفاذية العقار خلال الأغشية المخاطية تعتمد على وجود العقار في صورة حرة جاهزة للنفاذ. وقد أثبتت النتائج السابقة أن معامل ثبات متراكب العقار مع البيتاسيكلودكسترين كان أقل من قيمة المتراكب SBE-7-BCD مما يعنى أنه ان العقار يتحرر بصورة أفضل من المتراكب في حالة البيتاسيكلودكسترين عنه في حالة SBE-7-BCD مما يترتب عليه نفاذية أعلى. مما سبق نستنتج أن نفاذية العقار خلال الأغشية المخاطية لا تعتمد كلية على تحسين ذوبان ومعدل اذابة العقار باستخدام السيكلودكسترين ومشتقاته بقدر ما تعتمد على اتاحة العقار بصورة حرة قابلة للنفاذ على سطح الغشاء المخاطى.