البيانات الاساسيه

السيره الذاتيه

الاسم: هبة محسن محمود

تاريخ الميلاد: 31/1/1985

الديانة:مسلم

محل الميلاد: بني سويف

الحالة الاجتماعية: متزوج

الوظيفة: مدرس مساعد الادوية والسموم-صيدلة بني سويف

الدورات: ICDL
 - General English

عنوان رسالة الماجستير

دراسة دوائية لتأثيرات عواملʼكلا ﱠبية معينة وبعض الأدوية المخفضة للكوليسترول في الجرذان ذوات الكوليسترول المرتفع

ملخص رسالة الماجستير

في هذا البحث تم دراسة تأثيرات كالسيوم ثنائي صوديوم ادتا, دمسا, فيتامين هـ وسيمفاستاتين علي العديد من المؤشرات المتعلقة بارتفاع الكوليسترول في الدم. وقد تم احداث ارتفاع الكوليسترول بتغذية الجرذان بغذاء عالي الكوليسترول لمدة ستة أسابيع. وتم اعطاء كل الأدوية بالاقتران مع الغذاء عالي الكوليسترول ولمدة ستة أسابيع. تم قياس تأثيرالأدوية المختبرة منفردة ومع بعضها علي مدلولات صورة الدهون مثل: الكوليسترول الكلي, الدهون الثلاثية, الكوليسترول منخفض الكثافة, الكوليسترول ذات الكثافة المنخفضة جدا والكوليسترول عالي الكثافة في مصل الدم. كذلك تم قياس التأثيرات علي مدلولات الضغط التأكسدي التي تتضمن مالون ثنائي ألدهيد في مصل الدم, جلوتاثيون المختزل وسوبر اكسيد ديسميوتاز في الدم بالاضافة الي اكسيد النيتريك في مصل الدم, eNOS وiNOS في الأورطي. وعلاوة علي ذلك فقد تم قياس محتوي الأورطي من الكالسيوم وسمك جدار الأورطى بالاضافة الي ALT, AST, LDH,اليوريا,الكيرياتينين والجلوكوز في مصل الدم. بالاضافة الي ذلك فقد تم قياس تأثيرات هذه الأدوية علي زيادة وزن الجسم. يمكن تلخيص أهم نتائج الدراسة الحالية كما يلي: 1. ارتفاع الكوليسترول المستحدث بالغذاء نتج عنه تغييرات في صورة الدهون, حالة من الضغط التأكسدي وارتفاع نسبة الجلوكوزفي الدم مصحوبا بانخفاض زيادة وزن الجسم وارتفاع تعويضي لمستوي أكسيد النبتريك في مصل الدم في الجرذان. 2. وبالاضافة الي ذلك فقد تم ملاحظة نقص نشاط eNOS و زيادة نشاط iNOS في الأورطي بالاضافة الي زيادة محتوي الأورطي من الكالسيوم و سمك جدار الأورطى. 3. أدي اعطاء سيمفاستاتين, كالسيوم ثنائي صوديوم ادتا, دمسا و فيتامين هـ للجرذان ذوات الكوليسترول المرتفع الي انخفاض مستوي الكوليسترول الكلي, الدهون الثلاثية والكوليسترول ذات الكثافة المنخفضة جدا في مصل الدم. 4. أدي اعطاء سيمفاستاتين ودمسا للجرذان ذوات الكوليسترول المرتفع الي انخفاض مستوي الكوليسترول منخفض الكثافة في مصل الدم بينما لم يحدث اعطاء كالسيوم ثنائي صوديوم ادتا و فيتامين هـ أي تأثير جوهري عليه. 5. أدي اعطاء دمسا للجرذان ذوات الكوليسترول المرتفع الي ارتفاع مستوي الكوليسترول عالي الكثافة في مصل الدم بينما لم يحدث اعطاء سيمفاستاتين, كالسيوم ثنائي صوديوم ادتا و فيتامين هـ أي تأثير جوهري عليه. 6. أدي اعطاء سيمفاستاتين, كالسيوم ثنائي صوديوم ادتا, دمسا و فيتامين هـ للجرذان ذوات الكوليسترول المرتفع الي انخفاض معامل تصلب الشرايين. 7. أدي اعطاء دمسا للجرذان ذوات الكوليسترول المرتفع الي ارتفاع نسبة الكوليسترول عالي الكثافة الي الكوليسترول الكلي بينما لم يحدث اعطاء سيمفاستاتين, كالسيوم ثنائي صوديوم ادتا و فيتامين هـ أي تأثير جوهري عليه. 8. لم يحدث أي تفاعل بين سيمفاستاتين و كالسيوم ثنائي صوديوم ادتا, دمسا أو فيتامين هـ عند اعطاء الأدوية الأخيرة -كل علي حدة- بالاقتران مع سيمفاستاتين علي مستوي الكوليسترول الكلي أو الكوليسترول منخفض الكثافة في مصل الدم للجرذان ذوات الكوليسترول المرتفع. 9. حدث تفاعل جمعي بين سيمفاستاتين و كالسيوم ثنائي صوديوم ادتا أو فيتامين هـ عند اعطاء الدوائين الأخيرين -كل علي حدة- بالاقتران مع سيمفاستاتين علي مستوي الدهون الثلاثية, الكوليسترول ذات الكثافة المنخفضة جدا والكوليسترول عالي الكثافة في مصل الدم. 10. لم يحدث أي تفاعل بين سيمفاستاتين و دمسا علي مستوي الدهون الثلاثية في مصل الدم بينما حدث تفاعل جمعي بينهما علي مستوي الكوليسترول ذات الكثافة المنخفضة جدا وعالي الكثافة في مصل الدم عند اعطائهما بالاقتران معا. 11. لم يحدث أي تفاعل بين سيمفاستاتين و كالسيوم ثنائي صوديوم ادتا ,دمسا أو فيتامين هـ علي معامل تصلب الشرايين بينما حدث تفاعل جمعي بينهمم علي نسبة الكوليسترول عالي الكثافة الي الكوليسترول الكلي عند اعطاء الأدوية الاخرى كل علي حدة- بالاقتران مع سيمفاستاتين بالاقتران معا. 12. أدي اعطاء سيمفاستاتين, كالسيوم ثنائي صوديوم ادتا, دمسا و فيتامين هـ للجرذان ذوات الكوليسترول المرتفع الي انخفاض مستوي مالون ثنائي ألدهيد في مصل الدم و ارتفاع مستوي جلوتاثيون المختزل في الدم. 13. أدي اعطاء كالسيوم ثنائي صوديوم ادتا, دمسا و فيتامين هـ للجرذان ذوات الكوليسترول المرتفع الي زيادة نشاط سوبر اكسيد ديسميوتاز في الدم بينما لم يحدث اعطاء سيمفاستاتين أي تأثير جوهري عليه. 14. حدث تفاعل جمعي عند اعطاء سيمفاستاتين مقترنا مع كالسيوم ثنائي صوديوم ادتا أو فيتامين هـ علي مستوي مالون ثنائي ألدهيد في مصل الدم ونشاط سوبر اكسيد ديسميوتاز في الدم. 15. أدي اعطاء كالسيوم ثنائي صوديوم ادتا و فيتامين هـ الي تقوية تأثير سيمفاستاتين علي نشاط سوبر اكسيد ديسميوتاز في الدم عند اعطائهما بالاقتران مع سيمفاستاتين. 16. لم يحدث أي تفاعل بين سيمفاستاتين و دمسا علي مستوي مالون ثنائي ألدهيد في مصل الدم و نشاط سوبر اكسيد ديسميوتاز في الدم بينما حدث تفاعل جمعي بينهما علي مستوي جلوتاثيون المختزل في الدم عند اعطائهما بالاقتران معا. 17. أدي اعطاء سيمفاستاتين للجرذان ذوات الكوليسترول المرتفع الي ارتفاع مستوي اكسيد النيتريك في مصل الدم. 18. لم يحدث اعطاء كالسيوم ثنائي صوديوم ادتا, دمسا و فيتامين هـ للجرذان ذوات الكوليسترول المرتفع أي تغيير جوهري علي مستوي اكسيد النيتريك في مصل الدم. 19. أدي اعطاء سيمفاستاتين, كالسيوم ثنائي صوديوم ادتا, دمسا و فيتامين هـ للجرذان ذوات الكوليسترول المرتفع الي ارتفاع نشاط eNOS و انخفاض نشاط iNOS في الأورطي و انخفاض محتوي الأورطي من الكالسيوم وسمك جدار الأورطى. 20. لم يحدث أي تفاعل بين سيمفاستاتين و كالسيوم ثنائي صوديوم ادتا, دمسا أو فيتامين هـ علي مستوي اكسيد النيتريك في مصل الدم, نشاط eNOS و iNOS في الأورطي, محتوي الأورطي من الكالسيوم وسمك جدار الأورطى. 21. أدي اعطاء كالسيوم ثنائي صوديوم ادتا و فيتامين هـ للجرذان ذوات الكوليسترول المرتفع الي نقص مستوي الجلوكوز في مصل الدم بينما لم يحدث اعطاء سيمفاستاتين و دمسا أي تأثير جوهري عليه. 22. أدي اعطاء كالسيوم ثنائي صوديوم ادتا الي تقوية تأثير سيمفاستاتين علي مستوي الجلوكوز في مصل الدم عند اعطائهما بالاقتران مع سيمفاستاتين. 23. لم يحدث اعطاء سيمفاستاتين, كالسيوم ثنائي صوديوم ادتا, دمسا و فيتامين هـ للجرذان ذوات الكوليسترول المرتفع أي تأثير جوهري علي زيادة وزن الجسم. بناءا علي النتائج السابقة يمكن استنتاج الاتي: • أدي تغذية الفئران بغذاء عالي الكوليسترول لمدة ستة أسابيع الي ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم مصحوبا بضغط تأكسدي. • أدي علاج الجرذان ذوات الكوليسترول المرتفع بسيمفاستاتين, كالسيوم ثنائي صوديوم ادتا, دمسا و فيتامين هـ منفردة ومع بعضها الي تحسن ملحوظ في نسبة الكوليسترول المرتفع في الدم والضغط التأكسدي المصاحب له. • ترجع التأثيرات الخافضة للدهون لكالسيوم ثنائي صوديوم ادتا, دمسا وفيتامين هـ الي خصائصهم المضادة للأكسدة. • أدي اعطاء سيمفاستاتين, كالسيوم ثنائي صوديوم ادتا, دمسا و فيتامين هـ الي تحسين وظيفة الطبقة المبطنة للأوعية الدموية عن طريق زيادة نشاط eNOS وتقليل نشاط iNOS في الأورطي وتقليل محتوي الأورطي من الكالسيوم وسمك جدار الأورطى. • يمكن استخدام المواد الكلا ﱠبية (المخلبية) مثل: كالسيوم ثنائي صوديوم ادتا و دمسا في علاج بعض أمراض القلب و الأوعية الدموية المصاحبة لارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم عن طريق ازالة اللويحة الغنية بالدهون أو الكالسيوم من الأوعية الدموية. • يحتاج الاستنتاج السابق الي المزيد من الدراسات الاكلينيكية لدعمه.

عنوان رسالة الدكتوراه

دراسة دوائية للتأثيرات الوقائية المحتملة لمضادات أكسدة معينة و بعض موسعات الأوعية الدموية علي التسمم الكبدي المستحدث بواسطة عقار الباراسيتامول في الجرذان

ملخص رسالة الدكتوراه

تم في هذا البحث دراسة التأثيرات الوقائية لل (NAC), (Naringenin), (Vanillin) و(Carvedilol) علي العديد من المؤشرات المتعلقة بالتسمم الكبدي المستحدث بعقار الباراسيتامول في الجرذان. وقد تم إحداث التسمم الكبدي باعطاء جرعة واحدة من عقار الباراسيتامول بالفم (1 جرام لكل كيلو جرام) . وتم إعطاء كل الأدوية لمدة سبع أيام متتالية قبل إعطاء الباراسيتامول. وقد تم قياس تأثيرالأدوية المختبرة علي مدلولات التسمم الكبدي مثل: نشاط انزيمات(ALT) , (AST), (LDH) و(GGT) وكذلك مستوي البروتين الكلي في مصل الدم. كذلك تم قياس تأثير الأدوية المختبرة علي مدلولات اﻹجهاد الأكسيدي التي تتضمن محتوي الكبد من (MDA), (GSH), (NO) ونشاط انزيم (catalase) في الكبد بالاضافة ال مدلولات الالتهاب مثل: (TNF-α) و (IL-1β). قد تم عمل فحص تشريحي مجهري لأنسجة الكبد أيضا. وعلاوة علي ذلك, فقد تم قياس مستويات (iNOS)و(COX-2) في الكبد عن طريق دراسة تشريحية مناعية وتحليل لطخة ويسترن. باﻹضافة الي ذلك فقد تم قياس تأثيرات هذه الأدوية علي وزن الكبد النسبي. ويمكن تلخيص أهم نتائج البحث الحال كالاتي: 1- أدي التسمم الكبدي المستحدث بالباراسيتامول الي ارتفاع جوهري في نشاط انزيمات (ALT) , (AST), (LDH) و(GGT) و انخفاض جوهري في مستوي البروتين الكلي في مصل الدم. 2- أدي إعطاء (NAC) الي انخفاض جوهري في نشاط انزيمات (ALT), (AST), (LDH) و(GGT) بينما لم يحدث تأثير جوهري علي مستوي البروتين الكلي في مصل الدم. 3- أدي إعطاء (Naringenin) الي انخفاض جوهري في نشاط انزيمات (ALT), (AST), (LDH) و(GGT) و ارتفاع جوهري في مستوي البروتين الكلي في مصل الدم. 4- أدي إعطاء (Vanillin) الي تقليل جوهري في نشاط انزيمات (ALT), (AST) و(GGT) و ارتفاع جوهري في مستوي البروتين الكلي في مصل الدم. 5- أدي إعطاء (Carvedilol) الي تقليل جوهري في نشاط انزيمات (ALT) و(AST) وزيادة جوهرية في مستوي البروتين الكلي في مصل الدم بينما لم يؤثر جوهريا علي نشاط انزيمات (LDH) و(GGT) في مصل الدم. 6- أدي التسمم الكبدي المستحدث بالباراسيتامول الي ارتفاع جوهري في محتوي الكبد من (MDA) و(NO) ونشاط انزيم (catalase) في الكبد بينما ادي الي انخفاض جوهري في محتوي الكبد من (GSH). 7- أدي إعطاء (NAC) الي انخفاض جوهري في محتوي الكبد من (MDA) وارتفاع جوهري في محتوي الكبد من (GSH)و(NO). 8- أدي إعطاء (Naringenin) الي انخفاض جوهري في محتوي الكبد من (MDA) ونشاط انزيم (catalase) في الكبد و ارتفاع جوهري في محتوي الكبد من (GSH) ولم يؤثر جوهريا علي محتوي الكبد من (NO). 9- أدي إعطاء (Vanillin) الي انخفاض جوهري في محتوي الكبد من (MDA) ونشاط انزيم (catalase) في الكبد و ارتفاع جوهري في محتوي الكبد من (GSH) و(NO). 10- أدي إعطاء (Carvedilol) الي تقليل جوهري في محتوي الكبد من (MDA) ونشاط انزيم (catalase) في الكبد بينما لم يؤثر جوهريا علي محتوي الكبد من (GSH) و(NO). 11- لم يؤد إعطاء الباراسيتامول أو الأدوية المختبرة الي احداث تأثير جوهري علي وزن الكبد النسبي. 12- أدي التسمم الكبدي المستحدث بالباراسيتامول الي ارتفاع جوهري في مستوي (TNF-α) و (IL-1β) في مصل الدم. 13- أدي إعطاء (NAC), (Naringenin), (Vanillin) و(Carvedilol) الي خفض جوهري للمستوي المرتفع من (TNF-α) و(IL-1β) في مصل الدم الناتج عن استخدام الباراسيتامول. 14- أدي استحداث التسمم الكبدي بالباراسيتامول الي زيادة جوهرية في نشاط انزيمات (iNOS) و (COX-2)في الكبد. 15- أدي إعطاء (NAC), (Naringenin), (Vanillin) و(Carvedilol) الي انخفاض جوهري في نشاط انزيمات (iNOS) و(COX-2) في الكبد. 16- أظهرتحليل لطخة ويسترن لأنسجة الكبد في الجرذان التي تم اعطاؤها باراسيتامول زيادة جوهرية في مستوي نشاط (iNOS) و (COX-2)في أنسجة الكبد مقارنة بالجرذان الطبيعية. 17- أدي إعطاء (NAC), (Naringenin), (Vanillin) و(Carvedilol) الي انخفاض جوهري في مستوي نشاط (iNOS) و(COX-2) في أنسجة الكبد. 18- أوضح الفحص التشريحي المجهري لأنسجة الكبد في الجرذان المعطاة عقار الباراسيتامول تلف كبدي شديد يستدل عليه بوجود احتقان وعائي متوسط في الوريد المركزي والمنحنيات الكبدية, تغيرات التهابية متوسطة , تسلل خلوي التهابي, تخثر دهني في الخلايا الكبدية, نخر في مركز فصيصات الكبد وتضخم في خلايا كوبفر. 19- أوضح الفحص التشريحي المجهري لأنسجة الكبد في الجرذان المعطاة (NAC), (Naringenin), (Vanillin)و(Carvedilol) تغير تشريحي طفيف الا انه أقل حدة من ذلك الذي لوحظ في الجرذان التي اعطيت باراسيتامول موضحا أن هذه الأدوية بدأت في استعادة الشكل الطبيعي لأانسجة الكبد. بناءا علي نتائج الدراسة الحالية يمكن استنتاج الاتي: • أدي التسمم الكبدي المستحدث بالباراسيتامول الي اضطراب وظيفة الكبد و اجهاد أكسيدي. • أدي ايضا إعطاء الباراسيتامول الي احداث التهاب والذي يستدل عليه بزيادة مستوي (TNF-α) و(IL-1β) في مصل الدم بالاضافة الي زيادة مستوي نشاط (iNOS) و(COX-2) في أنسجة الكبد كما أدي الي احداث إصابة خلوية وتغيرات التهابية في انسجة الكبد . • أدي علاج الجرذان ذوات التسمم الكبدي بال (NAC), (Naringenin), (Vanillin) و(Carvedilol) الي اخماد معظم التغيرات الحيوية, الباثولوجية والمناعية الكيميائية المستحدثة في الجرذان بالباراسيتامول • ترجع التأثيرات الوقائية للأدوية المستخدمة الي خصائصهم المضادة للأكسدة. كما أن لهذه الأدوية خصائص مضادة للالتهاب نتيجة لقدرتها علي اخماد نشاط (NF-κB) و تقليل مستوي نشاط (iNOS) و(COX-2) في انسجة الكبد. • يمكن اعتبار (Naringenin), (Vanillin) و(Carvedilol) مواد وقائية واعدة للاستخدام السريري في التسمم الكبدي المستحدث بالباراسيتامول. • يوصي بدراسات سريرية أخري لدعم هذه الاستنتاجات.