البيانات الاساسيه

السيره الذاتيه

الاسم : وليد عبد السلام ابراهيم محمود 
الوظيفه : معيد بقسم الادويه والسموم 

عنوان رسالة الماجستير

دور مثبطات مستقبلات الانجيوتنسن فى مرض الزهايمر المستحدث بالتجربة

ملخص رسالة الماجستير

الملخص العربى العديد من الدراسات السابقه قد اجريت فىما يتعلق باستحداث مرض الزهايمر بالتجربه وكذلك الطرق والاستراتيجيات المختلفه فى تحسين الاعراض المصاحبه للمرض . فالدراسة الحالية توضح التأثيرات الوقائية الممكنة بالاضافة الى الاليات المسببة لهذه التأثيرات لكل من بكلا من جرعتيه ذات التركيز الأعلى و ) Telmisartan ( وعقار التلميسارتان ) Tempol( عقار التمبول الأقل على الفئران المصابة بمرض الزهايمرالمستحث بالتجربه. ولكي يتحقق هدف هذه الدراسة تم تصميم الفئران لكي تدرس درجة ) behavioral studies( نوعين من التجارب أولهما هي تجارب دراسة سلوك وحدوث مرض الزهايمر بالاضافة الى ثاني هذه التجارب وهي تجارب التحاليل البيوكيميائية او الكيمياء لدراسة اليات عمل العقارات المختلفة كعقارات تقلل الزهايمر وهذين ) biochemical sets( الحيوية ) histopathological study( النوعين من الدراسات تم تأكيدهم بدراسة التحليل النسيجي المرضي تم احداث مرض الزهايمر في الفئران عن طريق الحقن الداخلي لجرعة واحدة من الليبوبوليسكاريد ) 8.8 مجم/كجم( وذلك قبل سبعة ايام من التجارب السلوكية على الفئران. تم تقسيم الفئران الى خمس مجموعات 68 فأرا. تم حقن المجموعة الأولى داخليا ب 6% من محلول التوين 88 - كل مجموعة منها تتراوح من 61 وتمثل هذه المجموعة مجموعة الفئران الطبيعية بينما الاربع مجموعات الأخرى تم حقنها داخليا بجرعة واحدة من الليبوبوليسكاريد ) 8.8 مجم/كجم( وتم ترك احد المجموعات الاربعة بدون علاج وتمثل هذه المجموعة المجموعة المصابة بمرض الزهايمر بينما الثلاث مجموعات الأخرى تم اعطاؤهم العلاجات المختلفة يوميا لمدة سبعة ايام منذ حقن الليبوبوليسكاريد حيث حقنت مجموعة منهم داخليا بعقار التمبول بجرعة ) 688 مجم/كجم/يوميا( بينما حقنت المجموعتين الأخريتين داخليا بعقار التلميسارتان ) Tempol( احداهما تلقت جرعة ) 8.0 مجم/كجم/يوميا( والأخرى تلقت جرعة ) 0.1 ) Telmisartan ( مجم/كجم/يوميا(. وهذه الشذوذات السلوكية والبيوكيميائية والمرضية النسيجية الناتجة من حقن الفئران بالليبوبوليسكاريد تماثل الأعراض الاكلينيكية لمرض الزهايمر. على مدلولات )Telmisartan( و والتلميسارتان )Tempol( تم دراسة الاثار الوقائية لعقار التمبول مرض الزهايمر باستخدام التجارب السلوكية على النحو الاتي : قياس الذاكرة المكانية الطويلة باستخدام Y ( و قياس الذاكرة المكانية القصيرة باستخدام اختبار متاهة ي )Morris maze( اختبار متاهة موريس Novel object ( وقياس الذاكرة الغير المكانية باستخدام اختبار ادراك الأشياء الجديدة )maze Arabic summary 681 وبعد انتهاء الاختبارات السلوكية تم ذبح الفئران وفصل أمخاخهم حيث أخذت ثلاثة أمخاخ .)recognition من كل مجموعة للفحص النسيجي المرضي لأنسجة المخ كقشرة المخ والحصين والمخيخ باستخدام الصبغة لفحص تلف الانسجة والخلايا العصبية وأيضا تم استخدام صبغة الكوجنو الحمراء )H&E( العادية لفحص تجمع الأمايلودبيتا. بينما تم استخدام باقي أمخاخ مجموعات الفئران الأخرى لعملية )Cogno red( كمدلول لمرض الزهايمر و كمية عامل التغذية )Aβ( الفحص البيوكيميائي كقياس كمية الأمايلودبيتا كمدلول لسلامة و مرونة الخلايا العصبية وكميات كل من عامل النخر الورمي )BDNF( العصبية المخية والانزيم )iNOS( و الانزيم المستحت لتصنيع النيتريك اوكسيد )NOx( و أكسيد النيتريك )TNF-α( ألفا كمدلول من مدلولات الالتهاب بالاضافة الى مدلولات الاجهاد )nNOS( العصبي لتصنيع النيتريك أوكسيد )MDA( و المالوندالدهيد )NT( و النيتروتيروزين )SOD( التأكسدي وهي انزيم سوبر اكسيد الديسميوتاز .)GSH( و الجلوتاثيون المختزل ويمكن تلخيص نتائج الدراسة الحالية في الاتي : تأثير الحقن الداخلي لليبوبوليسكاريد ) 8.0 مجم/كجم( يشمل الاتي : -6 تسبب الليبوبوليسكاريد في انخفاض ملحوظ للذاكرة المكانية والغير مكانية مقارنة بالقئران الطبيعية. 12 ( في النسيج المخي - -2 تسبب أيضا الليبوبوليسكاريد في زيادة ملحوظة في تراكم الأميلودبيتا ) 6 للفئران. في أمخاخ الفئران مما يدل )BDNF( -3 تسبب أيضا في نقص ملحوظ لعامل التغذية العصبية المخية على التأثير الضار على سلامة ومرونة الخلايا العصبية. في أمخاخ الفئران. )TNF-α( -1 لوحظ أيضا الزيادة الواضحة لعامل النخر الورمي ألفا -0 كما لوحظ أيضا الزيادة الواضحة في مدلولات الالتهاب والاجهاد النيتروجيني كالانزيم المستحث مما أدى )nNOS( والانزيم العصبي لتصنيع النيتريك أوكسيد )iNOS( لتصنيع النيتريك اوكسيد في أمخاخ الفئران كنتيجة لذلك. )NOx( في النهاية الى الزيادة الملحوظة ل أكسيد النيتريك )NT( -1 كما نسبب الليبوبوليسكاريد في زيادة ملحوظة لمدلولات الاجهاد التأكسدي كالنيتروتيروزين في أمخاخ الفئران اضافة الى النقص الواضح لمدلولات مضادت الأكسدة )MDA( و المالوندالدهيد )GSH( و الجلوتاثيون المختزل )SOD( كانزيم سوبر أكسيد ديسميوتاز بجرعة ) 088 مجم/كجم/يوميا( على الفئران المحقونة )Tempol( تأثير الحقن الداخلي لعقار التيمبول مسبقا بالليبوبوليسكاريد يشمل الاتي : Arabic summary 688 -6 تعزيز ملحوظ في الذاكرة المكانية والغير مكانية مقارنة بالقئران المصابة بضعف الذاكرة نتيجة حقنها بالليبوبليسكاريد. في أمخاخ الفئران مما يدل )BDNF( -2 تسبب أيضا في زيادة ملحوظة لعامل التغذية العصبية المخية على استعادة سلامة ومرونة الخلايا العصبية. 12 ( في النسيج المخي للفئرانمقارنة بالفئران - -3 تسبب في انخفاض ملحوظ في تراكم الأميلودبيتا ) 6 المحقونة بالليبوبليسكاريد. في أمخاخ الفئران. )TNF-α( -1 لوحظ أيضا الانخفاض الواضح لعامل النخر الورمي ألفا و المالوندالدهيد )NT( -0 كما نسبب في نقص ملحوظ لمدلولات الاجهاد التأكسدي كالنيتروتيروزين في أمخاخ الفئران اضافة الى الزيادة المتوسطة لمدلولات مضادت الأكسدة كانزيم سوبر )MDA( .)GSH( و الجلوتاثيون المختزل )SOD( أكسيد ديسميوتاز -1 كما لوحظ أيضا النقص الواضح في مدلولات الالتهاب والاجهاد النيتروجيني كالانزيم المستحث مما أدى )nNOS( والانزيم العصبي لتصنيع النيتريك أوكسيد )iNOS( لتصنيع النيتريك اوكسيد في أمخاخ الفئران كنتيجة لذلك. )NOx( في النهاية الى النقص الملحوظ لأكسيد النيتريك بجرعة ) 8.0 مجم/كجم/يوميا( على الفئران )Telmisartan ( تأثير الحقن الداخلي لعقار التلميسارتان المحقونة مسبقا بالليبوبوليسكاريد يشمل الاتي : -6 تعزيز ملحوظ في الذاكرة المكانية والغير مكانية مقارنة بالقئران المصابة بضعف الذاكرة نتيجة حقنها بالليبوبليسكاريد. 12 ( في النسيج المخي للفئرانمقارنة بالفئران - -2 تسبب في انخفاض متوسط في تراكم الأميلودبيتا ) 6 المحقونة بالليبوبليسكاريد. في أمخاخ الفئران. )BDNF( -3 لوحظ عدم التأثير على عامل التغذية العصبية المخية في أمخاخ الفئران. )TNF-α( -1 لوحظ أيضا الانخفاض المتوسط لعامل النخر الورمي ألفا -0 كما لوحظ أيضا النقص المتوسط في مدلولات الالتهاب والاجهاد النيتروجيني كالانزيم المستحث لتصنيع مما أدى في النهاية الى )nNOS( والانزيم العصبي لتصنيع النيتريك أوكسيد )iNOS( النيتريك اوكسيد في أمخاخ الفئران كنتيجة لذلك. )NOx( النقص المتوسط لأكسيد النيتريك Arabic summary 681 و المالوندالدهيد )NT( -1 كما نسبب في نقص خفيف لمدلولات الاجهاد التأكسدي كالنيتروتيروزين في أمخاخ الفئران اضافة الى الزيادة المتوسطة لمدلولات مضادت الأكسدة كانزيم سوبر أكسيد )MDA( .)GSH( و الجلوتاثيون المختزل )SOD( ديسميوتاز بجرعة ) 0.1 مجم/كجم/يوميا( على الفئران )Telmisartan( تأثير الحقن الداخلي لعقار التلميسارتان المحقونة مسبقا بالليبوبوليسكاريد يشمل الاتي : -6 تعزيز ملحوظ في الذاكرة المكانية والغير مكانية مقارنة بالقئران المصابة بضعف الذاكرة نتيجة حقنها بالليبوبليسكاريد. 12 ( في النسيج المخي للفئرانمقارنة بالفئران - -2 تسبب في انخفاض ملحوظ في تراكم الأميلودبيتا ) 6 المحقونة بالليبوبليسكاريد. في أمخاخ الفئران مما يدل على )BDNF( -3 تسبب أيضا في زيادة ملحوظة لعامل التغذية العصبية المخية استعادة سلامة ومرونة الخلايا العصبية. في أمخاخ الفئران لدرجة )TNF-α( -1 لوحظ أيضا الانخفاض الواضح والملحوظ لعامل النخر الورمي ألفا عودته الى المستويات الطبيعية. -0 كما لوحظ أيضا النقص الواضح في مدلولات الالتهاب والاجهاد النيتروجيني كالانزيم المستحث لتصنيع والأخير قد تراجع أيضا الى )nNOS( والانزيم العصبي لتصنيع النيتريك أوكسيد )iNOS( النيتريك اوكسيد في أمخاخ الفئران )NOx( المستويات الطبيعية مما أدى في النهاية الى النقص الملحوظ لأكسيد النيتريك كنتيجة لذلك. و المالوندالدهيد )NT( -1 كما نسبب في نقص ملحوظ لمدلولات الاجهاد التأكسدي كالنيتروتيروزين في أمخاخ الفئران اضافة الى الزيادة الملحوظة لمدلولات مضادت الأكسدة كانزيم سوبر أكسيد )MDA( .)GSH( و الجلوتاثيون المختزل )SOD( ديسميوتاز وفي الختام لابد لنا من قول أن عقاري التمبول والتلميسارتان لهما علاجان واعدان لمرض الزهايمر فهما قادران على تحسين الذاكرة المكانية سواء الطويلة أو القصيرة بالاضافة الى تحسين الذاكرة الغير مكانية اضافة الى )BDNF( كما أنهما قادران على تقليل تراكم الأميلودبيتا ونقص عامل التغذية العصبية المخية كما أنهما يدعمان من حالة المخ الدفاعية ضد الاجهاد )TNF-α( تقليل تكوين عامل النخر الورمي ألفا التأكسدي والنيتروجيني وكل ذلك يدلل على قوة فوائد هذين العقارين. وأخيرا يجب التنويه الى أن الدراسات الاكلينيكية على العقارين لهي أمر يجب أن يتم التوصية به

عنوان رسالة الدكتوراه

ملخص رسالة الدكتوراه