البيانات الاساسيه
السيره الذاتيه
Abdelrahman Abdelmoneim Sadek Hassan
|
POSITION
TEACHING ASSISTANT AT THE DEPARTMENT OF
PHARMACEUTICS AND INDUSTRIAL PHARMACY
[2018 – Current]
Faculty of Pharmacy, Beni-Suef University
Beni-Suef, Egypt
EDUCATION
MASTER OF DEVELOPMENT OF DRUGS AND HEALTH PRODUCTS [2022 – 2024]
Faculty of Pharmacy,
Paris-Saclay University, Paris, France.
MASTER OF PHARMACEUTICAL SCIENCES [PHARMACEUTICS] [2018 – 2022]
Faculty of
Pharmacy, Beni-suef University, Beni-Suef, Egypt (GPA 3.67/4)
BACHELOR OF PHARMACY (CLINICAL PHARMACY) [2012 – 2017]
Faculty of Pharmacy, Beni-suef
University, Beni-Suef, Egypt (GPA 3.97/4)
PUBLICATION
Salem,
H.F., Ali, A.A., Hegazy, A.M., Sadek, A.R.A. and Aboud, H.M., 2022. Harnessing
of Doxylamine Succinate/Pyridoxine Hydrochloride-Dual Laden Bilosomes as a
Novel Combinatorial Nanoparadigm for Intranasal Delivery: In Vitro Optimization
and In Vivo Pharmacokinetic Appraisal. Journal of Pharmaceutical
Sciences, 111(3), pp.794-809.
INTERNSHIP
Introduction
to International Cooperation Internship
by Hiroshima University [02/2022 – 03/2022]
The
course is a part of an international student exchange program between the partner
universities in Africa and Hiroshima University. The Triangular Study Abroad
Program at Hiroshima University was selected as a part of the Inter-University
Exchange Project promoted by the Ministry of Education, Culture, Sports,
Science and Technology, Japan (MEXT).
National University of
Science and Technology Internship Program for International Students (NIPIS) [07/2021 – 08/2021]
The
program promises to deliver a sublime internship experience that not only advances
professional skills of students but also reinforces their academic competence
through its practical applications. The program is
focused on promoting diversity, growth, cultural exchange and opportunities for
all.
Research Internship at the Central
Research Laboratory of the Faculty
of Pharmacy, Beni-Suef University [2019 – 2021]
◦ Preparation of different nanoparticles to solve the problems associated
with marketed products.
◦ In vitro and In vivo assessment of the formulated nanoparticulate drug delivery
systems.
◦ Using different software
for statistical analysis
like SPSS, Design–Expert and Wolfram Mathematica.
Clinical Pharmacy Internship at the Hospital of Beni-Suef
University [03/2016 – 04/2016]
◦ Collaborate with clinical pharmacists at
different departments.
◦ Study the vital role of clinical pharmacists in
the health sector.
◦ Using drug-drug interaction software in
clinical practice like Lexicomp and Medscape
RECOMMENDATIONS
عنوان رسالة الماجستير
صياغة وتقييم وسيلة توصيل مستحدثه لسكسينات الدوكسيلامين وهيدروكلوريد البيريدوكسين
ملخص رسالة الماجستير
الملخص العربى
1
الملخص العربى
"صياغة وتقييم وسيلة توصيل مستحدثه لسكسينات الدوكسيلامين وهيدروكلوريد
البيريدوكسين"
لقد إكتسب توصيل العقار للدم عن طريق الأنف إهتماماً كبيراً فى الآونة الأخيرة. وذلك لما له من مزايا
عديدة تفوق غيره من الطرق المستخدمة لتوصيل العقاقير. وتشمل هذه المزايا: الإمتصاص السريع للدواء، تفادى
الأيض الكبدى المباشر للأدوية، بالإضافة إلى إمكانية توصيل الدواء إلى السائل المخى الشوكى. ولكن من عيوب
هذه الطريقة أن عملية التنظيف المخاطى الهدبى للأنف تقلل وقت بقاء الأدوية المعطاه عن طريقه وكذلك النفاذية
القليلة للأدوية خلال الغشاء المخاطى للأنف تجعل من الصعب توصيل هذه الأدوية.
ولقد تبنى العلماء طرقاً بديلة للتغلب على هذه المشاكل. وتشمل الطرق البديلة: إستخدام صياغات تلتصق
بالغشاء المخاطى للأنف وإستخدام مواد كيميائية لتحسين نفاذية العقار. بالإضافة إلى الأنظمة الغروية الناقلة للعقار
والتى تعتبر من الطرق الواعدة البديلة للتوصيل عن طريق الأنف.
يعتبر عقاري سكسينات الدوكسيلامين وهيدروكلوريد البيريدوكسين الاختيار الاول للتغلب علي أعراض
القئ والغثيان المصاحبة لفترة الحمل وذلك وفقا لما أقرته الكلية الأمريكية لأطباء النساء والتوليد. و لكن نظرا لما
تعانيه المنتجات المتاحة عن طريق الفم من عقبات تتعلق بالحركية الدوائيه ونظام الجرعات، لذلك استهدفت الدراسة
في هذه الرسالة إلى تحميل عقاري سكسينات الدوكسيلامين وهيدروكلوريد البيريدوكسين داخل حويصلات
البيلوزوم النانومترية وتوصيلها بواسطة السوائل التى تتحول إلى هلاميات بتأثير الحرارة عن طريق الانف وذلك
بغرض تحسين معدل امتصاص كلا العقارين وتسهيل طريقة تناوله للمريض ليصل الى مره واحده في اليوم او
مرتين على الاكثر.
وعلى هذا الأساس فقد احتوت الرسالة على ثلاثة فصول:
الفصل الأول : صياغة وتقييم البيلوزومات المحملة بعقاري سكسينات الدوكسيلامين وهيدروكلوريد البيريدوكسين
باستخدام تصميم ال بوكس بيهنكن.
الفصل الثانى : صياغة وتقييم سوائل تتحول إلى هلاميات بتأثير الحرارة للإلتصاق بالغشاء المخاطى للأنف
محتوية على عقاري سكسينات الدوكسيلامين وهيدروكلوريد البيريدوكسين.الملخص العربى
2
الفصل الثالث : دراسة الإتاحة الحيوية لعقاري سكسينات الدوكسيلامين وهيدروكلوريد البيريدوكسين من بعض
الصيغ المختارة.
الفصل الاول
صياغة وتقييم البيلوزومات المحملة بعقاري سكسينات الدوكسيلامين وهيدروكلوريد
البيريدوكسين باستخدام تصميم ال بوكس بيهنكن
يتناول هذا الفصل دراسة توافق عقاري سكسينات الدوكسيلامين وهيدروكلوريد البيريدوكسين مع مكونات
البيلوزومات عن طريق المسح التفاضلى الحرارى و التحليل الطيفى بإستخدام الأشعة تحت الحمراء.
اشتملت الدراسة في هذا الفصل ايضا على صياغة البيلوزومات المحملة بعقاري سكسينات الدوكسيلامين
وهيدروكلوريد البيريدوكسين بإستخدام مادة دهنية فسفورية (الليسيثين) بتركيزات ( 3 ،1و )% 5و كولات
الصوديوم بتركيزات ( 7.5 ،5و )% 10و الكوليستيرول بتركيزات ( 30 ،15و 50مجم) و تم
تحضيرالحويصلات النانومترية بطريقة إماهة الطبقة الرقيقة.
تم تقييم الحويصلات المحضرة من حيث قياس المحتوى الكمى من كلا العقارين، و ايضا قياس حجمها
بإستخدام تشتت الضوء الديناميكى. كما تم تحديد شحنتها باستخدام تقنية زيتا المحتملة .وتمت دراسة إنطلاق عقاري
سكسينات الدوكسيلامين وهيدروكلوريد البيريدوكسين من البيلوزومات المختلفة بإستخدام أغشية السيلوفان كفاصل
بين الجانب المعطى و المستقبل بإستخدام محلول محاكي لإليكتروليت الأنف عند أس أيدروجينى قدره 5.5ودرجة
حرارة °37 ±0.5م لمدة 8ساعات. ايضا تمت دراسة نفاذية العقارين خلال الغشاء المخاطى لأنف الجمل عند
درجة حرارة °37 ±0.5م بإستخدام محلول فوسفات ملحى منظم ذو أس أيدروجينى قدره 6.4لمدة 24ساعة.
تم اختيار الصيغة المثلى من خلال تطبيق برنامج ،Design Expertو تقييم شكلها عن طريق تصويرها
بإستخدام المجهر الإلكترونى النافذ. تم أيضا دراسة الثبات للصيغة المثلى وذلك بقياس كفاءة الإحتواء، حجم
الحويصلات و شحنتها بإستخدام تقنية زيتا المحتملة شهرياً لمدة ثلاثة أشهر.الملخص العربى
3
وقد أوضحت النتائج ما يلى:
أثبتت النتائج أن كلا العقارين لا يتفاعلان مع أى من مكونات حويصلات البيلوزومات النانومترية المحتوية
على املاح الصفراء.
تم تحميل عقار سكسينات الدوكسيلامين بنجاح على البيلوزومات بكفاءة إحتواء تتراوح ما بين 43.97إلى
.٪83.84كما تم تحميل عقار هيدروكلوريد البيريدوكسين بنجاح على البيلوزومات بكفاءة إحتواء تتراوح
ما بين 23.03إلى .٪76.11
كان حجم الحويصلات المحضرة يتراوح بين 231.14و 414.77نانومتر وكان أصغرها حجماً هى
الصيغة B2بينما كان أكبرها حجماً هى الصيغة .B7
كانت شحنة الحويصلات تتراوح بين - 21.35و - 33.31مل فولت وكان أقلها شحنة هى الصيغة B10
بينما كان أعلاها شحنة هى الصيغة .B6
أظهرت النتائج أن معدل إنطلاق عقار سكسينات الدوكسيلامين من كل البيلوزومات المحضرة أقل من
محلول سكسينات الدوكسيلامين ذاته. كما اتبع عقار هيدروكلوريد البيريدوكسين نفس النهج. وقد تبين أن
إنطلاق كلا العقارين من معظم البيلوزومات يتبع نظام معادلات هيجوتشى للإنتشار.
أوضحت دراسة النفاذية أن كل البيلوزومات المحضرة لها القدرة على اختراق الغشاء المخاطي للانف أكثر
من محلول العقارين و كان معدل النفاذية لعقار سكسينات الدوكسيلامين يتراوح بين 126.04و 423.30
ميكروجرام/سم .2و معدل النفاذية لعقار هيدروكلوريد البيريدوكسين يتراوح بين 100.04و 347.49
ميكروجرام/سم.2
أظهرت الدراسة ان الصيغه المثلى المحضرة باستخدام ( ٪2.09ليسيثين و ٪6.37كولات الصوديوم و
31.71مج كوليستيرول) كان لها كفاءه احتواء ٪59.18من عقار سكسينات الدوكسيلامين و كفاءه
احتواء ٪41.63من عقار هيدروكلوريد البيريدوكسين، و ذات حجم 243.23نانومتر و شحنة - 31.33
مل فولت. كما كانت الكمية التراكمية المخترقة للغشاء المخاطي للانف 347.92ميكروجرام/سم 2من
عقار سكسينات الدوكسيلامين بينما كانت الكمية التراكمية المخترقة للغشاء المخاطي للانف 159.40
ميكروجرام/سم 2من عقار هيدروكلوريد البيريدوكسين.
أظهر تصوير الصيغة المثلى للبيلوزومات بإستخدام المجهرالإلكترونى النافذ أنها دائرية ومنتظمة الشكل و
منتشرة بدون تكتلات.الملخص العربى
4
أثبتت الدراسة ثبات الصيغة المثلى عند تخزينها لمدة ثلاثة أشهر ومن ثم أختيرت هذه الصيغة كى يتم
وضعها فى هلاميات و دراسة كفائتها الحيوية.
الفصل الثاني
صياغة وتقييم سوائل تتحول إلى هلاميات بتأثير الحرارة للإلتصاق بالغشاء المخاطى للأنف
محتوية على عقاري سكسينات الدوكسيلامين وهيدروكلوريد البيريدوكسين
إشتملت الدراسة فى هذا الفصل على دراسة توافق عقاري سكسينات الدوكسيلامين وهيدروكلوريد
البيريدوكسين مع البوليمرات المستخدمة فى صياغة السوائل التى تتحول إلى هلاميات بتأثير الحرارة عن طريق
المسح التفاضلى الحرارى والتحليل الطيفى بإستخدام الأشعة تحت الحمراء.
كما يتناول هذا الفصل أيضاً إدراج الصيغة المثلي وكذلك محلول العقارين فى سوائل تتحول إلى هلاميات
بتأثير الحرارة بإستخدام خليط من بولكسمار 407بتركيز ٪20وبولكسمار 188بتركيز ٪10مع البوليمرات التى
تساعد على الإلتصاق بالغشاء المخاطى للأنف وهى هيدروكسى بروبيل ميثيل سيليلوز بتركيزين ( ٪0.5و
، )٪0.75و كاربوبول 971ب بتركيزين ( ٪0.2و . )٪0.3وقد تم إستخدام مواد حافظة عبارة عن خليط من
الميثيل بارابين بتركيز ٪0.1والبروبيل بارابين بتركيز .٪0.01وكانت جميع الصيغ محتوية على العقار بتركيز
4مجم/مللى.
وقد تم تقييم الصيغ المحضرة من حيث الفحص البصرى، التجانس، القدرة على الإنتشار، قيمة الأس
الأيدروجينى، فحص الخواص الفيضية بإستخدام جهاز اللزوجة، درجة حرارة التحول إلى هلام وقوة الإلتصاق
بالغشاء المخاطى. وتمت دراسة الإنطلاق وكذلك النفاذية لكلا العقارين من الصيغ المختلفة بإستخدام خلايا فرانز
للنفاذية تحت نفس الظروف السابقة بالإضافة إلى دراسة فحص الأنسجة.
وقد أوضحت النتائج ما يلى:
هناك توافق بين عقارى سكسينات الدوكسيلامين وهيدروكلوريد البيريدوكسين والبوليمرات المستخدمة
ولا يوجد أى تفاعل بينهم.
كانت كل الصيغ المحضرة جيدة الشكل وكانت الصيغ المحتوية على محلول العقارين شفافة أما تلك
المحتوية على البيلوزومات المحملة بالعقارين فكانت معتمة ولم يلحظ وجود فقاقيع هوائية. وكانت قيم
الأس الأيدروجينى لجميع الصيغ فى النطاق المسموح به للأنف. كما أوضحت النتائج أن الصيغ المحتوية
على العقارين سواء فى صورة محلول أو محملاً على البيلوزومات تتمتع بنسب تجانس جيدة. كما تميزت
جميع الصيغ بالقدرة العالية على الإنتشار بعد تحولها إلى هلام.
كانت درجة حرارة التحول إلى هلام لجميع الصيغ تتراوح من 28.95إلى °30.68م وبذلك تعتبر
مناسبة للتعاطى عن طريق الأنف.الملخص العربى
5
أظهرت النتائج أن الصيغ المكونة من الهيدروكسى بروبيل ميثيل سيليلوز بعد تحولها إلى هلام كانت لها
قوة إلتصاق ملحوظة عن باقى الصيغ يليها الصيغ المكونة من الكاربوبول .
أظهر فحص الخواص الفيضية للصيغ المختلفة بعد تحولها إلى هلام أنها تتبع نظام السرعة الفيضية
الطرية.
اظهرت النتائج ان الصيغ المحتوية علي العقارين محملين علي البيلوزومات لهم نسبة انطلاق اقل ونفاذية
اعلي من الصيغ المحتوية علي محلول العقارين.
اظهرت نتائج تجارب انطلاق ودراسة النفاذية ان الصيغ المحضرة من هيدروكسي بروبايل ميثيل سيليلوز
كانت لها نسبة انطلاق ونفاذية أقل من الصيغ المحضرة من الكاربابول وذلك يرجع الي ارتفاع لزوجة
الهيدروكسي بروبايل ميثيل سيليلوز ولكن مع زيادة تركيز البوليمر في كلا الحالتين يظهر انخفاض في
انطلاق الدواء.
ولقد تم التوصل اخيرا الي ان البيلوزومات المحملة بالعقارين في الكاربابول بتركيز )F5( % 0.2كان
لديها اعلي نسبة نفاذية واقل نسبة انطلاق.
أظهرت نتائج فحص الانسجة ان الصيغة ) (F5ليست لها أي اثار تهيجية و يمكن إحتمالها عند وضعها
بالأنف و انها امنة الاستخدام.
فبناءا علي ما تقدم تم اختيار البيلوزومات المحملة بالعقارين في بوليمر الكاربابول بتركيز )F5( % 0.2
للفصل الثالث لاختبارها في جسم الفئران لدراسة الإتاحة الحيوية للعقارين.
الفصل الثالث
دراسة الإتاحة الحيوية لعقارى سكسينات الدوكسيلامين وهيدروكلوريد البيريدوكسين من بعض
الصيغ المختارة
تم فى هذا الفصل دراسة الإتاحة الحيوية لعقاري سكسينات الدوكسيلامين وهيدروكلوريد البيريدوكسين
لكل من الصيغتين ) (F1و ) (F5المعطيتين عبر الانف و ايضا محلول العقارين المعطى بالفم. وقد أجريت الدراسة
على ثماني عشر فئرا بواقع ستة فئران لكل مجموعة وأستخدمت طريقة الكروماتوجرافيا السائلة مع كتلة الطيف
المعدلة لتحليل العينات المأخوذة من الفئران على فترات زمنية محددة. وتم قياس مستوى العقارين فى الدم، حركية
كلا العقارين وحساب المقاييس الحركية لكل من الصيغ المختارة.الملخص العربى
6
وتم الحصول على النتائج التالية:
أوضحت النتائج أن طريقة التحليل كانت عالية الإنتقاء، محددة، صحيحة وحساسة حيث كان الحد الأدنى
للقياس هو 1.5نانوجرام/مللى لعقار سكسينات الدوكسيلامين و 0.04نانوجرام/مللى لعقار هيدروكلوريد
البيريدوكسين.
أعلى مستوى لسكسينات الدوكسيلامين فى الدم كان متوسطه 4904.56 ،3676.33و 6631.46
نانوجرام/مللى بالنسبة لكل من محلول سكسينات الدوكسيلامين، الصيغتين F1و F5على التوالى. بينما
كان أعلى مستوى ليهيدروكلووريد البيريدوكسين فى الدم متوسطه 685.44 ،351.23و 998.72
نانوجرام/مللى بالنسبة لكل من محلول هيدروكلووريدد البيريدوكسين، الصيغتين F1و F5على التوالى.
وأظهرت نتائج التحليل الإحصائى وجود فرقاً جوهرياً بين محلول العقارين و الصيغتين F1و F5وأيضاً
هناك فرقاً جوهرياً بين الصيغتين F1و .F5
كذلك كانت المساحة تحت منحنى التركيز ∞)- AUC(0متوسطها 49667.34 ،35388.97و
81342.36نانوجرام.ساعة/مللى بالنسبة لكل من محلول سكسينات الدوكسيلامين، الصيغتين F1و F5
على التوالى، بينما كانت المساحة تحت منحنى التركيز ∞)- AUC(0لعقار هيدروكلوريد البيريدوكسين
متوسطها 1726.56 ،785.22و 2928.42نانوجرام.ساعة/مللى بالنسبة لكل من محلول
هيدروكلووريدد البيريدوكسين، الصيغتين F1و F5على التوالى و أثبتت نتائج التحليل الإحصائى وجود
فرقاً جوهرياً بين محلول العقارين و و الصيغتين F1و .F5
أظهرت دراسة الحركية الدوائية تحسنا جوهريا للإتاحة الحيوية للصيغة F5المحتوية على البيلوزومات
المحملة بعقاري سكسينات الدوكسيلامين و هيدروكلوريد البيريدوكسين حوالى 2.30ضعف و 3.73
ضعف علي التوالي مقارنة بمحلول العقارين المعطى بالفم.
وبذلك يمكن إعتبار البيلوزومات من الأنظمة الناقلة المناسبة لتوصيل الأدوية عبر الانف وخصوصاً لتلك
الأدوية ذات الإتاحة الحيوية الضعيفة عن طريق الفم و بالتالي يمكن استخدامها لعلاج أعراض القئ
والغثيان المصاحب لفترة الحمل بفعالية معززة مع تقليل الاثار الجانبية.الملخص العربى
عنوان رسالة الدكتوراه
ملخص رسالة الدكتوراه