البيانات الاساسيه
السيره الذاتيه
ايمان كمال احمد عبد العال
عنوان رسالة الماجستير
تشيد البيرميدين ثيون والتاثير البيولوجى
ملخص رسالة الماجستير
The present investigation comprises a survey covering the synthesis and biological importance of many imidazo and oxazolo[4,5-b]pyridines.
The thesis involves the preparation of 2,3-diaminopyridine (VIIa) and 2-amino-3-hydroxypyridine (VIIb) and their reaction with p-aminobenzoic to give the imidazo and oxazolopyridines VIIIa,b. The latter were halogenated to afford VIIIc-h.
The imidazo and oxazolopyridines VIIIa-h were aceylated with acetyl chloride, chloroacetyl chloride, dichloroacetyl chloride and benzoyl chloride to give the corresponding acylated derivatives IXa-h, XIa-h, XIIa-h and XIIIa-h. The diacetyl derivatives Xa-d were also synthesized.
On the other hand, the imidazo and oxazolopyridines VIIIa-h were diazotized and the diazonium salts of VIIIa,b were reacted with diethylmalonate to give XIVa,b. The latter were condensed with two hydrazines to give the cyclized products XVa-d. The intermediates XIVa,b were also reacted with urea and thiourea to give the cyclized derivatives XVIa-d. Moreover, the diazonium salts of VIIIa,b,g and h were reacted with malononitrile to afford the dicyano derivatives XVIIa-d. The latter when condensed with hydrazine afforded compounds XVIIIa-d.
In addition a number of azo dyes of imidazo and oxazolopyridines were also, synthesized XIXa-v via coupling of the diazonium salts of VIIIa-h with different phenolic compounds. The azo dyes XIXa,f,o and p were acetylated to give the corresponding acetyl derivatives XXa-d.
The investigation comprises also the reaction of VIIIa-h with different aromatic aldehydes to give arylidine derivatives XXIa-v. Some of the latter were reacted with chloroacetyl chloride to yield β-lactam containing derivatives
XXIIa-d and with thioglycolic acid to give compounds XXIIIa-d.
Additionally some of these new imidazo and oxazolo[4,5-b]pyridine derivatives were subjected to antimicrobial screening and molecular modeling study.
The study includes the synthesis of certain unavailable starting and intermediates materials:
1) Ethyl pyridine-3-carboxylate (Ethyl nicotinate) (I).
2) Pyridine-3-carboxhydrazide (Nicotinhydrazide) (II).
3) 3-Ethoxycarbonylaminopyridine (III).
4) 3-Ethoxycarbonylamino-2-nitropyridine (IV).
5) 3-Amino-2-nitropyridine (V).
6) 2,3-Diaminopyridine (VIIa).
7) 3-Hydroxy-2-nitropyridine (VI).
8) 2-Amino-3-hydroxypyridine (VII b).
9) 2-(4-Aminophenyl)imidazo(or oxazolo)[4,5-b]pyridines VIIIa,b.
The thesis includes also the synthesis of certain new intermediates and final products:
1) 2-(4-Amino-3-iodophenyl)imidazo(or oxazolo)[4,5-b]pyridines VIIIc,d.
2) 2-(4-Amino-3-chlorophenyl)imidazo(or oxazolo)[4,5-b]pyridines VIIIe,f.
3) 2-(4-Acetamidophenyl)imidazo(or oxazolo)[4,5-b]pyridines IXa,b.
4) 2-(4-Acetamido-3-bromophenyl)imidazo(or oxazolo)[4,5-b]pyridines IXc,d.
5) 2-(4-Amino-3-bromophenyl)imidazo(or oxazolo)[4,5-b]pyridines VIII g,h.
6) 2-(4-Acetamido-3-halophenyl)imidazo(or oxazolo)[4,5-b]pyridines IXe-h.
7) 2-(4-Diacetylaminophenyl)oxazolo[4,5-b]pyridines (Xa-d).
8) 2-(4-Chloroacetamidophenyl)imidazo(or oxazolo)[4,5-b]pyridines XIa-h.
9) 2-(4-Dichloroacetamidophenyl)imidazo(or oxazolo)[4,5-b]pyridines XIIa-h.
10) 2-(4-Benzamidophenyl)imidazo(or oxazolo)[4,5-b]pyridines XIIIa-h.
11) 2-{4-[N2(Bis(ethoxycarbonyl)methylene)hydrazino]phenyl}imidazo (or oxazolo)[4,5-b]pyridines XIVa,b.
12) 2-{4-[N2-(3,5-Dioxopyrazolidin-4-ylidene)hydrazino]phenyl}imidazo (or oxazolo)[4,5-b]pyridines XVa-d.
13) 2-{4-[N2-(2,4,6-Trioxoperhydropyrimidin-5-ylidene)hydrazino]phenyl}imidazo (or oxazolo)[4,5-b]pyridines XVIa,c.
14) 2-{4-[N2-(4,6-Dioxo-2-thioxoperhydropyrimidin-5-ylidene)hydrazino]phenyl} imidazo (or oxazolo )[4,5-b]pyridines XVIb,d.
15) 2-{4-[N2(Bis(cyano)methylene)hydrazino]phenyl}imidazo(or oxazolo) [4,5-b]pyridines XVIIa-d.
16) 2-{4-[N2-(3,5-Diaminopyrazol-4-ylidene)hydrazino]phenyl}imidazo (or oxazolo)[4,5-b]pyridines XVIIIa-d.
17) 2-[4-Arylazophenyl]imidazo(or oxazolo)[4,5-b]pyridines XIXa-v.
18) 2-[4-(4-acetoxyphenyl)azophenyl]imidazo(or oxazolo)[4,5-b]pyridines XXa-d.
19) 2-[4-Arylidenaminophenyl]imidazo(or oxazolo)[4,5-b]pyridines XXIa-v.
20) 2-[4-(3-Chloro-2-oxo-4-substituted phenylazetidin-1-yl)phenyl]imidazo (or oxazolo)[4,5-b]pyridines XXIIa-d.
21) 2-[4-(4-oxo-2-subsituted phenylthiazolidin-3-yl)phenyl]imidazo (or oxazolo)[4,5-b]pyridines XXIIIa-d.
The structure of the new compounds was substantiated from elemental analysis as well as IR and in certain cases 1H-NMR and mass spectra.
عنوان رسالة الدكتوراه
تشييد بعض مركبات الاميدازو و الأوكسازولو بيردين ذات الأهمية البيولوجية
ملخص رسالة الدكتوراه
يبدأ هذا البحث بعمل مسح لطرق تحضير بعض مركبات الاميدازو و الأوكسازولو بيريدين المختلفة وخواصها البيولوجية.
و تشمل الدراسة تحضير2 و3- ثنائى امينوبيريدين (VIIa) و 2-امينو-3-هيدروكسى بيريدين (VIIb) ومن ثم مفاعلة هذة المركبات مع حمض 4-امينو بنزويك ليعطى مركبات الاميدازو( او الأوكسازولو) بيريدين (VIIIa,b).و قد تم عمل هلجنة للمركب الأخير ليعطى المركبات (VIIIc-h).
وبتفاعل مركبـات الاميدازو والأوكسازولو بيريـديـن VIIIa-hمع كلا من كـلوريدالاسـتيل و كـلورو كـلوريد الاستيل و ثنائي كـلورو كلوريد الاستيل و كلوريد البنزويل للحصول علي مشتقات الاسيل IXa-h وXIa-h و XIIIa-h, XIIa-hكما تم أيضا تحضير مركبات ثنائية الأستيل . Xa-d
كما يتضمن البحث تحضير أملاح الديازوينوم لمركبات VIIIa,b وتفاعلها مع استر حمض المالونيك والمالونونيتريل لتعطي مركبات وسيطة XIVa-d ، XVIIa-d . وبتفاعل مركبات XIVa,b مع اثنين من الهيدرازين واليوريا والثيويوريا أمكن الحصول على مركبات نهائية جديدة وهي XVa-d و XVIa-d و كذلك تم تفاعل المركبات الوسيطة XVIIa-d مع الهيدرازين لتعطي مشتقات XVIIIa-d وفى النهاية يشمل البحث تحضير عدد من صبغات الازو XIXa-v وتم الحصول على مشتقات الاسيتيل لبعض منها .XXa-d
مركبات الأمين VIIIa-h تم تفاعلها ايضا مع عدد من الالدهيدات لتحضير مشتقات الآزوميثينXXIa-v والتي بدورها تم تفعيل بعضها مع كلورو كلوريد الاستيل وحمض الثيوحلبكوليك لتعطي مركبات XXIIa-d & XXIIIa-d.
كما يشمل البحث اختبار بعض من المركبات المشيدة كمضادات للميكروبات ودراسة درجة تأثير هذه المركبات على المستقبلات الخاصة بها وذلك من خلال استخدام بعض برامج الحاسب الآلي.
و لقد بدأت الدراسة بتحضير بعض المركبات الأولية و الوسيطة الغير متوفرة التالية:
(1) اثيل بيريدين-3- كربوكسيلات (اثيل نيكوتينات) (І).
(2) بيريدين-3- كربوكسهيدازيد (نيكوتينهيدرازيد) (Π).
(3) 3ـ ايثوكسىكاربونيل أمينوبيريدين (Ш).
(4) 3ـ ايثوكسىكاربونيل أمينوـ2ـ نيتروبيريدين (IV).
(5) 3ـ امينوـ2ـنيتروبيريدين (V).
(6) 2و3ـ ثنائى امينوبيريدين (VIIa).
(7) 2ـ نيتروـ3ـ هيدروكسىبيريدين (VI).
(8) 2ـ امينو-3- هيدروكسىبيريدين (VIIb).
(9) 2ـ(4ـامينوفينبل) اميدازو او (اوكسازولو) (4، 5 ـ ب) بيردين VIIIa,b.
كما تشمل الدراسة تحضير المركبات الوسيطة والنهائية الآتية الجـديدة:
(1) 2ـ ( 4 ـ امينوـ 3 ـ ايودوفينيل) اميدازو او (اوكسازولو)(4، 5 ـ ب) بيريدين VIIIc,d.
(2) 2ـ ( 4 ـ امينوـ 3 ـ كلوروفينيل) اميدازو او (اوكسازولو)( 4، 5 ـ ب) بيريدين VIIIe,f.
(3) 2ـ ( 4 ـ اسيتاميدوفينيل) اميدازو او (اوكسازولو)( 4، 5 ـ ب) بيريدين IXa,b.
(4) 2ـ ( 4 ـ اسيتاميدو ـ3 ـ بروموفينيل) اميدازو او (اوكسازولو)( 4، 5 ـ ب) بيريدين IXc,d.
(5) 2ـ ( 4 ـ امينوـ3 ـ بروموفينيل) اميدازو او (اوكسازولو)( 4، 5 ـ ب) بيريدين VIIIg,h.
(6) 2ـ ( 4 ـ اسيتاميدو ـ3 ـ هالوفينيل) اميدازو او (اوكسازولو)( 4، 5 ـ ب) بيردين IXe-h.
(7) 2ـ ( 4 ـ ثنائى اسيتيل امينوفينيل) اوكسازولو(4، 5 ـ ب) بيردين ((Xa-d.
(8) 2ـ ( 4 ـ كلورو اسيتاميدوفينيل) اميدازو او (اوكسازولو)( 4، 5 ـ ب) بيردين XIa-h.
(9) 2ـ ( 4 ـ ثنائى كلورواسيتاميدوفينيل) اميدازو او (اوكسازولو)( 4، 5 ـ ب) بيردين XIIa-h.
(10) 2ـ ( 4 ـ بنزاميدوفينيل) اميدازو او (اوكسازولو)( 4، 5 ـ ب) بيردين XIIIa-h.
(11) 2ـ} 4 ـ] ن2( ثنائى( ايثوكسىكاربونيل) ميثيلين)هيدرازينو [فينيل{ اميدازو او (اوكسازولو) (4، 5 ـ ب) بيردين XIVa,b.
(12) 2ـ} 4 ـ] ن2( 3و5 – ثنائى اوكسوبيرازوليدين 4-يليدين)هيدرازينو[ فينيل{ اميدازو او (اوكسازولو) (4، 5 ـ ب) بيردين XVa-d.
(13) 2ـ} 4 ـ] ن2(2و4و6 ثلاثى فوق هيدروبيريميدين-5- يليدين)هيدرازينو[ فينيل{ اميدازو او (اوكسازولو)(4، 5 ـ ب) بيردين XVIa,c.
(14) 2ـ} 4 ـ] ن2(4و6 –ثنائى -2- ثيوكسو- فوق هيدروبيريميدين 5- يليدين)هيدرازينو[ فينيل{ اميدازو او (اوكسازولو) (4، 5 ـ ب) بيردين XVIb,d.
(15) 2ـ} 4 ـ] ن2( ثنائى( سيانو) ميثيلين)هيدرازينو[ فينيل{ اميدازو او (اوكسازولو) (4، 5 ـ ب) بيردين XVIIa-d.
(16) 2ـ} 4 ـ] ن2( 3و5 - ثنائى امينوبيرازول 4- يليدين)هيدرازينو [ فينيل{ اميدازو او (اوكسازولو) (4، 5 ـ ب) بيردين XVIIIa-d.
(17) 2ـ] 4 ـ اريل ازوفينيل [اميدازو او (اوكسازولو) (4، 5 ـ ب) بيردين XIXa-v.
(18) 2ـ] 4 ـ(4- اسيتوكسى فينيل)ازوفينيل [اميدازو او (اوكسازولو) (4، 5 ـ ب) بيردين XXa-d.
(19) 2ـ] 4 ـ اريليدين امينو فينيل [اميدازو او (اوكسازولو) (4، 5 ـ ب) بيردين XXIa-v.
(20) 2- ]4- (3- كلورو-2-اوكسو- 4- مستبدلات فينيل ازيتيدين- 1-ايل) فينيل[ اميدازو او (اوكسازولو) (4، 5 ـب) بيردين XXIIa-d.
(21) 2-]4 ـ(4- اوكسو- 2- مستبدلات فينيل ثيازوليدين- 3-ايل) فينيل[ اميدازو او (اوكسازولو) (4، 5 ـ ب) بيردين XXIIIa-d.
وقد تم إثبات التركيب الكيميائى للمركبات الجديدة بالتحليل العنصري الدقيق و استعمال أطياف الأشعة تحت الحمراء و الرنين النووي المغناطيسي البروتونى بالإضافة إلى طيف الكتلة0